Carregant...
Fitxers
Tipus de document
TesiVersió
Versió publicadaData de publicació
Llicència de publicació
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/117762
Influència de la resposta immunitària innata en la malaltia pneumocòccica invasiva greu: polimorfismes genètics en la via de senyalització Toll-IL1R i expressió de la L-selectina en leucòcits
Títol de la revista
Autors
ISSN de la revista
Títol del volum
Resum
[cat] INTRODUCCIÓ: La malaltia pneumocòccica invasiva (MPI) pot tenir una elevada morbimortalitat, condicionada pel pneumococ i per factors de l’hoste com els receptors Toll-like (TLRs) i la seva via de senyalització intracel·lular comuna Toll-IL1R (TIR). El desenvolupament d’una MPI greu (MPIG) podria estar condicionat per polimorfismes genètics (SNPs) en regions crítiques de la via de senyalització comuna TIR. Aquests SNPs podrien influenciar també l’evolució i el pronòstic de la MPI. La determinació de la pèrdua d’expressió de la L-selectina (CD62L) “in vivo” en la superfície dels granulòcits podria ser útil en l’avaluació de la via de senyalització TIR en pacients amb MPIG. OBJECTIUS: Descriure els SNPs en proteïnes de la via de senyalització TIR (IRAK1, IRAK4, IRAKM i MyD88) en pacients amb MPIG. Determinar si aquests SNPs s’associen a la presència de MPIG. Determinar si aquests SNPs condicionen l’evolució dels pacients amb MPIG. Analitzar si la determinació de CD62L “in vivo” és útil com a cribratge inicial de les variacions de funció de la via de senyalització TIR en pacients amb MPIG. METODOLOGIA: Estudi prospectiu observacional de casos i controls. Casos: 60 pacients amb MPI i síndrome de resposta inflamatòria sistèmica. Controls: 120 pacients sense infecció aguda ni antecedent d’infecció greu. Criteris d’exclusió: immunodeficiència coneguda. Variables independents: 1) freqüències genotípiques i al·lèliques dels SNPs rs1059701, rs1059702, rs1059703 (IRAK1); rs1624395, rs1370128 (IRAKM); rs1141168, rs4251513, rs1461567 (IRAK4); rs7744, rs6853 (MyD88). 2) Nivell d’expressió de CD62L en superfície de neutròfils, limfòcits i monòcits en fase aguda de la infecció i en fase basal. Altres variables: demogràfiques, antecedents personals i dades evolutives clíniques, analítiques i microbiològiques de la MPIG. RESULTATS: Associació significativa entre la presència de MPIG i: rs1059701-CC (IRAK1) [p=0,0067, OR 1,430 (IC95%: 1,140-1,795)], rs4251513-CC (IRAK4) [p<0,0001, OR 2,183 (IC95%: 1,578-3,019)], rs4251513-C (IRAK4) [p<0,0001, OR 1,468 (IC95%: 1,404-1,535)], rs1461567-T (IRAK4) [p=0,0158, OR 1,500 (IC 95%: 1,132-1,987)], rs6853-AA (MyD88) [p<0,0001, OR 2,125 (IC95%: 1,787-2,526)] i rs6853-A (MyD88) [p<0,0001, OR 1,935 (IC95%: 1,462- 2,563)]. En els pacients amb MPIG: associació significativa entre leucocitosi >15000/mmc i rs1059702- noTT (IRAK1) [p=0,0460, OR 7,500 (IC95%: 1,862-30,214)], pleuropneumònia i rs1624395-G (IRAKM) [p=0,0147, OR 1,834 (IC95%: 1,230-2,736)] i rs1370128-C (IRAKM) [p=0,0055, OR 2,060 (IC95%: 1,367-3,105)], seqüeles i rs4251513-noGG (IRAK4) [p=0,0010, OR 7,066 (IC95%: 2,645-18,872)], exitus i rs6853-noAA (MyD88) [p=0,0054, OR 16,086 (3,336- 77,574)] i rs6853-G (MyD88) [p=0,0064, OR 8,388 (IC95%: 2,472-28,455)]. Estudi d’expressió de CD62L : només s’han obtingut dades completes en 21 pacients. Entre els 3 grups cel·lulars, diferències significatives en el grup de monòcits entre fase aguda i basal (p=0,0343). En els monòcits, diferències significatives en rs4251513-CG (IRAK4) entre fase aguda i basal (p=0,0391). CONCLUSIONS: Alguns SNPs d’IRAK1, IRAK4 i MyD88 estan associats a un risc incrementat de desenvolupar MPIG en comparació amb la població general. Altres SNPS d’IRAK1, IRAKM, IRAK4 y MyD88 condicionen l’evolució de la MPIG. La identificació de SNPs que predisposin a malalties infeccioses greus com la MPIG podria ajudar a estratificar els pacients i dissenyar tractaments específics. Nous estudis amb mida mostral major podrien ajudar a entendre les conseqüències funcionals d’aquestes associacions a través de la determinació dels nivells de CD62L en monòcits abans i després de la MPIG.
Descripció
Matèries
Matèries (anglès)
Citació
Citació
CARRASCO COLOM, Jaume. Influència de la resposta immunitària innata en la malaltia pneumocòccica invasiva greu: polimorfismes genètics en la via de senyalització Toll-IL1R i expressió de la L-selectina en leucòcits. [consulta: 1 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/117762]