Miniatura

Fitxers

701722.pdf (3.03 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2020-06-02

Llicència de publicació

cc by (c) Pelletier, Joffrey et al., 2020
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/171765

Nucleotide depletion reveals the impaired ribosomebiogenesis checkpoint as a barrier against DNA damage

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.15252/embj.2019103838

Resum

Many oncogenes enhance nucleotide usage to increase ribosome content, DNA replication, and cell proliferation, but in parallel trigger p53 activation. Both the impaired ribosome biogenesis checkpoint (IRBC) and the DNA damage response (DDR) have been implicated in p53 activation following nucleotide depletion. However, it is difficult to reconcile the two checkpoints operating together, as the IRBC induces p21‐mediated G1 arrest, whereas the DDR requires that cells enter S phase. Gradual inhibition of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH), an enzyme required for de novo GMP synthesis, reveals a hierarchical organization of these two checkpoints. We find that the IRBC is the primary nucleotide sensor, but increased IMPDH inhibition leads to p21 degradation, compromising IRBC‐mediated G1 arrest and allowing S phase entry and DDR activation. Disruption of the IRBC alone is sufficient to elicit the DDR, which is strongly enhanced by IMPDH inhibition, suggesting that the IRBC acts as a barrier against genomic instability.

Matèries

Reparació de l'ADN, Ribosomes, Nucleòtids

Matèries (anglès)

DNA repair, Ribosomes, Nucleotides

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Bioquímica i Fisiologia)
<b>Publicacions de projectes de recerca finançats per la UE</b>
Articles publicats en revistes (Ciències Clíniques)
Articles publicats en revistes (Ciències Fisiològiques)
Articles publicats en revistes (IDIBAPS: Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
Carregar-ne més

Citació

PELLETIER, Joffrey, RIAÑO CANALIAS, Ferran, ALMACELLAS I CANALS, Eugènia, MAUVEZIN, Caroline, SAMINO GENÉ, Sara, FEU I COLL, Sònia, MENOYO, Sandra, DOMOSTEGUI FERNÁNDEZ, Ana, GARCÍA CAJIDE, Marta, SALAZAR SOLER, Ramón, CORTÉS, Constanza, MARCOS, Ricard, TAULER GIRONA, Albert, YANES, Oscar, AGELL I JANÉ, Neus, KOZMA, Sara c., GENTILELLA, Antonio, THOMAS, George. Nucleotide depletion reveals the impaired ribosomebiogenesis checkpoint as a barrier against DNA damage. _The EMBO Journal_. 2020. Vol. 39, núm. 13, pàgs. e103838. [consulta: 20 de gener de 2026]. ISSN: 0261-4189. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/171765]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre