Amb motiu del tancament d'estiu, la validació de documents es reprendrà a partir del 28 d'agost de 2026. Disculpeu les molèsties.
Con motivo del cierre de verano, la validación de documentos se reanudará a partir del 28 de agosto de 2026. Disculpad las molestias
Due to the summer closure, document validation will resume starting August 28, 2026. We apologize for any inconvenience.

Fitxers

render.pdf (15.78 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2023-07-17

Llicència de publicació

cc by (c) Launay, Nathalie et al., 2023
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/201877

RINT1 deficiency disrupts lipid metabolism and underlies a complex hereditary spastic paraplegia

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1172/JCI162836

Resum

The Rad50 interacting protein 1 (Rint1) is a key player in vesicular trafficking between the ER and Golgi apparatus. Biallelic variants in RINT1 cause infantile-onset episodic acute liver failure (ALF). Here, we describe 3 individuals from 2 unrelated families with novel biallelic RINT1loss-of-function variants who presented with early onset spastic paraplegia, ataxia, optic nerve hypoplasia, and dysmorphic features, broadening the previously described phenotype. Our functional and lipidomic analyses provided evidence that pathogenic RINT1 variants induce defective lipid-droplet biogenesis and profound lipid abnormalities in fibroblasts and plasma that impact both neutral lipid and phospholipid metabolism, including decreased triglycerides and diglycerides, phosphatidylcholine/phosphatidylserine ratios, and inhibited Lands cycle. Further, RINT1 mutations induced intracellular ROS production and reduced ATP synthesis, affecting mitochondria with membrane depolarization, aberrant cristae ultrastructure, and increased fission. Altogether, our results highlighted the pivotal role of RINT1 in lipid metabolism and mitochondria function, with a profound effect in central nervous system development.

Matèries

Paraplegia, Metabolisme dels lípids, Neurosciences

Matèries (anglès)

Paraplegia, Lipid metabolism, Neurociències

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
Articles publicats en revistes (Ciències Clíniques)

Citació

LAUNAY, Nathalie, et al. RINT1 deficiency disrupts lipid metabolism and underlies a complex hereditary spastic paraplegia. Journal of Clinical Investigation. 2023. Vol. 133, num. 14, pags. e162836. ISSN 1558-8238. [consulted: 19 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/201877

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre