Papel de la corteza infralímbica en el trastorno depresivo mayor: relevancia para nuevas estrategias antidepresivas

Abstract

[spa] La corteza infralímbica (IL) en roedores es equivalente a la corteza cingulada anterior ventral (CCAv) en humanos, la cual juega un papel clave en la fisiopatologia del trastorno depresivo mayor (TDM). Existe un control recíproco entre la corteza prefrontal medial (CPFm), formada por IL y las cortezas prelímbica (PrL) y cingulada (AC), y el núcleo del rafe dorsal (NRD) donde se localizan los somas de las neuronas serotoninérgicas (5-HT) que inervan todo el cerebro. Estudios previos indican que el aumento de actividad glutamatérgica en IL (pero no en PrL, adyacente a IL) induce comportamientos de tipo antidepresivo o depresivo en rata y ratón, respectivamente, asociados a cambios de neurotransmisión 5-HT. En esta tesis se han estudiado los circuitos existentes entre la CPFm y el NRD mostrando que: 1. Las neurones piramidales de IL son más sensibles que las de PrL a la 5-HT endógena, teniendo esta una función preferentemente inhibitoria sobre la CPFm, especialmente en IL. 2. Las respuestas inhibitorias generadas en la CPFm por la estimulación del NRD están mediadas por al menos 3 mecanismos distintos: activación de receptores 5-HT1A y GABAA de neuronas piramidales de capa V y de receptores 5-HT3 en neuronas GABAérgicas de capas corticales superficiales. 3. A su vez, IL y PrL controlan de manera distinta las neuronas 5-HT, teniendo IL un mayor impacto sobre su actividad y sobre la liberación de 5-HT en el NRD. Los mecanismos implicados también parecen ser distintos, con mayor participación de neurones GABAérgicas del NRD en el caso de IL. 4. La activación de la CPF puede regular de manera distinta la actividad del NRD de rata y ratón debido a un balance excitación/inhibición diferente, ya que los receptores 5-HT2B excitatorios se expresan principalmente en un subgrupo de neuronas 5-HT que contienen GAD67 (enzima que sintetiza GABA) en rata, mientras que en ratón se expresan en neuronas 5-HT sin GAD67. Dado el papel clave de la 5-HT en el tratamiento del TDM y el de IL en su fisiopatologia y estrategias antidepresivas, estos datos mejoran nuestra comprensión de los circuitos neuronales involucrados en estos procesos y sugieren que la normalización de la hiperactividad de CCAv puede ser una diana terapéutica en TDM.