Características, beneficio clínico y financiación de las nuevas autorizaciones de fármacos oncohematológicos en España entre 2017 y 2020

Abstract

[spa] Objetivo: Describir las autorizaciones y resoluciones de financiación de nuevos fármacos onco-hematológicos en España entre 2017 y 2020, así como los resultados de sus ensayos pivotales. Material y métodos Estudio observacional, descriptivo y de corte transversal llevado a cabo entre octubre y diciembre de 2022. Se incluyeron los medicamentos onco-hematológicos aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos entre 2017 y 2020, de acuerdo con EFPIA patients W.A.I.T Indicator 2021 Survey. La información de las autorizaciones fue obtenida del apartado estudio principal del Informe de Evaluación Público Europeo (EPAR, por sus siglas en inglés). Se recogieron datos de los fármacos, su autorización y ensayo clínico pivotal, beneficio mostrado, coste, y situación y tiempo hasta la financiación. Resultados Se identificaron 41 nuevos fármacos autorizados para 49 indicaciones. Más de la mitad (58,5%) eran terapias dirigidas, y el 61,2% para el tratamiento de tumores sólidos (61,2%). La mayoría tenían intención paliativa (71,4%) y estaban indicadas en recaída o enfermedad refractaria (55,1%). El 57,1% de los ensayos clínicos eran fase III y el 63,3% aleatorizados. La variable principal fue la supervivencia global en el 16,3%, aumentando al 25,8% entre los aleatorizados. La mediana de tasa de respuesta fue de 56,4% [IQI 40–66,3] para los fármacos autorizados en base a esta variable de eficacia. La mediana de Hazard Ratio en los autorizados en base a variables subrogadas de tiempo hasta evento fue de 0,54 [IQI 0,38-0,57], y entre los que utilizaron supervivencia global fue 0,71 [IQI 0,59-0,77]. El 22,4% de las indicaciones habían mostrado beneficio en supervivencia global, con una mediana de ganancia de 4 meses [IQI 3,6-16,7]. Un tercio (33,3%) de las indicaciones evaluables según European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale mostraban beneficio clínico sustancial. El 75,5% de las indicaciones estaban financiadas, la mitad (48,6%; 36,7% del total) con restricciones. La mediana de tiempo hasta la financiación fue de 19,5 meses [IQI 11,4-29,3]. Conclusiones La mayoría de los ensayos clínicos pivotales de nuevos fármacos onco-hematológicos autorizados en España emplearon variables principales subrogadas y, en el momento de la autorización, pocos habían demostrado prolongar la supervivencia. Más de un tercio eran ensayos clínicos no controlados.

[eng] Objective: To describe the authorisations and funding resolutions for new onco-hematological drugs in Spain between 2017 and 2020, as well as the results of their main trials. Methods: Observational, cross-sectional, descriptive study conducted between October and December 2022. Onco-hematology drugs approved by the European Medicines Agency between 2017 and 2020 were included, according to EFPIA patients W.A.I.T Indicator 2021 Survey. Authorisation information was obtained from the main study of the European Public Assessment Report (EPAR). Data were collected on medicines, their authorisation and main study, benefit shown, cost, and status and time to reimbursement. Results: Forty-one new drugs authorised for 49 indications were identified. More than half (58.5%) were targeted therapies, and 61.2% were for the treatment of solid tumors (61.2%). Most had palliative intent (71.4%) and were indicated in relapsed or refractory disease (55.1%). Of the clinical trials, 57.1% were phase III and 63.3% were randomised. The primary endpoint was overall survival in 16.3%, increasing to 25.8% among randomised clinical trials. Regarding licensed drugs based on response rate, the median response rate was 56.4% (IQI 40.0-66.3). In those authorised on the basis of surrogate time-to-event endpoints, the median Hazard Ratio was 0.54 (IQI 0.38-0.57), and among those using overall survival was 0.71 (IQI 0.59-0.77). Globally, 22.4% had shown benefit in overall survival, with a median gain of 4 months (IQI 3.6-16.7). One third (33.3%) of the indications evaluable according to the European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale showed substantial clinical benefit. Of the indications, 75.5% were funded, half (48.6%; 36.7% of the total) with restrictions. The median time to funding was 19.5 months (IQI 11.4-29.3). Conclusions: Most main clinical trials of new onco-haematology drugs approved in Spain used surrogate primary endpoint and, at the time of authorisation, few had shown to prolong overall survival. More than a third were uncontrolled clinical trials