Amb motiu del tancament d'estiu, la validació de documents es reprendrà a partir del 28 d'agost de 2026. Disculpeu les molèsties.
Con motivo del cierre de verano, la validación de documentos se reanudará a partir del 28 de agosto de 2026. Disculpad las molestias
Due to the summer closure, document validation will resume starting August 28, 2026. We apologize for any inconvenience.

Fitxers

636266.pdf (4.03 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2014

Llicència de publicació

cc-by (c) Hoegg-Beiler, Maja B. et al., 2014
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/129370

Disrupting MLC1 and GlialCAM and ClC-2interactions in leukodystrophy entails glial chloridechannel dysfunction

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/ncomms4475

Resum

Defects in the astrocytic membrane protein MLC1, the adhesion molecule GlialCAM or the chloride channel ClC-2 underlie human leukoencephalopathies. Whereas GlialCAM binds ClC-2 and MLC1, and modifies ClC-2 currents in vitro, no functional connections between MLC1 and ClC-2 are known. Here we investigate this by generating loss-of-function Glialcam and Mlc1 mouse models manifesting myelin vacuolization. We find that ClC-2 is unnecessary for MLC1 and GlialCAM localization in brain, whereas GlialCAM is important for targeting MLC1 and ClC-2 to specialized glial domains in vivo and for modifying ClC-2's biophysical properties specifically in oligodendrocytes (OLs), the cells chiefly affected by vacuolization. Unexpectedly, MLC1 is crucial for proper localization of GlialCAM and ClC-2, and for changing ClC-2 currents. Our data unmask an unforeseen functional relationship between MLC1 and ClC-2 in vivo, which is probably mediated by GlialCAM, and suggest that ClC-2 participates in the pathogenesis of megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts.

Matèries

Malalties cerebrals, Teixit nerviós, Metabolisme cel·lular, Proteïnes de membrana, Canals de clorur

Matèries (anglès)

Brain diseases, Nerve tissue, Cell metabolism, Membrane proteins, Chloride channels

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Ciències Fisiològiques)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
Articles publicats en revistes (Patologia i Terapèutica Experimental)

Citació

HOEGG-BEILER, Maja B., et al. Disrupting MLC1 and GlialCAM and ClC-2interactions in leukodystrophy entails glial chloridechannel dysfunction. Nature Communications. 2014. Vol. 5, num. 3475. ISSN 2041-1723. [consulted: 19 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/129370

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre