Interindividual variability of brain activity in schizophrenia

Abstract

[spa] INTRODUCCIÓN: La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico complejo con una importante variabilidad interindividual en los síntomas clínicos, el deterioro cognitivo, el pronóstico y la respuesta al tratamiento, probablemente porque representa un síndrome heterogéneo en lugar de una enfermedad discreta. El estudio de la variabilidad interindividual de la función cerebral puede ayudar a abordar esta heterogeneidad y guiar la búsqueda de subgrupos de pacientes con sustratos fisiopatológicos comunes, facilitando el desarrollo de nuevas dianas farmacológicas y estrategias terapéuticas personalizadas. Esta tesis doctoral presenta un conjunto de trabajos originales que evalúan la variabilidad interindividual de la actividad cerebral evocada por tareas y en estado de reposo mediante resonancia magnética funcional. Los síntomas negativos en la esquizofrenia siguen siendo un reto terapéutico no satisfecho. Se piensa que los síntomas negativos, especialmente los déficits motivacionales y la apatía-avolición, se asocian a la disfunción ejecutiva, dada la similitud con los síntomas de los pacientes neurológicos con lesiones prefrontales. Sin embargo, los estudios de neuroimagen han proporcionado una evidencia limitada a esta hipótesis, probablemente porque las tareas cognitivas utilizadas para evaluar las funciones ejecutivas suelen obviar la naturaleza multitarea de las situaciones de la vida real, siendo incapaces de capturar las dificultades que los pacientes con esquizofrenia sufren en el mundo real. En esta tesis doctoral, se presenta la validación, en población sana, de una tarea de resonancia magnética funcional que evalúa las funciones ejecutivas de forma ecológica, con el objetivo de capturar la actividad cerebral asociada a la disfunción ejecutiva en situaciones de la vida real. A continuación, se estudian las anomalías cerebrales asociadas a la disfunción ejecutiva y los síntomas negativos en pacientes crónicos con esquizofrenia, así como las alteraciones en variabilidad interindividual. Por último, en una muestra independiente de pacientes, se aborda la variabilidad interindividual en el connectoma funcional y se estudian las propiedades topológicas de las redes cerebrales en estado de reposo mediante un análisis de teoría de grafos.