Determinantes genéticos del fenotipo clínico y neuropatológico en el espectro demencia frontotemporal – esclerosis lateral amiotrófica

Abstract

[spa] La demencia frontotemporal (DLFT) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) son un grupo de enfermedades clínica, neuropatológica y genéticamente muy heterogéneas. Esta enorme heterogeneidad conlleva importantes dificultades en el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad. Los posibles futuros tratamientos modificadores de la enfermedad tendrán que ir dirigidos específicamente a los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a cada uno de los distintos subtipos moleculares de DFT y/o ELA. Es por ello que, la identificación en vida de cada uno de estos subtipos moleculares es de vital importancia. A día de hoy, esto solo es posible en aquellos casos con una mutación patogénica demostrada. En este sentido, las DFT y la ELA genéticamente predeterminada son un importante modelo de enfermedad. El estudio de sujetos portadores de mutaciones abre la puerta a la identificación de biomarcadores clínicos, bioquímicos y de imagen específicos para cada grupo molecular. Además, la identificación de portadores presintomáticos de mutaciones patogénicas permite estudiar los primeros cambios fisiopatológicos propios de la enfermedad. La presente tesis doctoral pretende estudiar y describir las relaciones genotipo – fenotipo en la DLFT y la ELA. El estudio de los fenotipos clínicos, de neuroimagen y neuropatológicos de la DLFT y la ELA y su relación con los diferentes determinantes genéticos causantes de la enfermedad puede ser de gran utilidad para conocer mejor los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a estas enfermedades. Así mismo, conocer las correlaciones genotipo – fenotipo, permitirá mejorar el diagnóstico de estas enfermedades y dirigir adecuadamente el asesoramiento genético a los afectos y sus familiares.