Miniatura

Fitxers

SMARCA4 deficient tumours are vulnerable to.pdf (5.64 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2021-07-14

Llicència de publicació

cc by (c) Romero, Octavio A. et al., 2021
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/179794

SMARCA4 deficient tumours are vulnerable to KDM6A/UTX and KDM6B/JMJD3 blockade

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/s41467-021-24618-3

Resum

Despite the genetic inactivation of SMARCA4, a core component of the SWI/SNF-complex commonly found in cancer, there are no therapies that effectively target SMARCA4-deficient tumours. Here, we show that, unlike the cells with activated MYC oncogene, cells with SMARCA4 inactivation are refractory to the histone deacetylase inhibitor, SAHA, leading to the aberrant accumulation of H3K27me3. SMARCA4-mutant cells also show an impaired transactivation and significantly reduced levels of the histone demethylases KDM6A/UTX and KDM6B/JMJD3, and a strong dependency on these histone demethylases, so that its inhibition compromises cell viability. Administering the KDM6 inhibitor GSK-J4 to mice orthotopically implanted with SMARCA4-mutant lung cancer cells or primary small cell carcinoma of the ovary, hypercalcaemic type (SCCOHT), had strong anti-tumour effects. In this work we highlight the vulnerability of KDM6 inhibitors as a characteristic that could be exploited for treating SMARCA4-mutant cancer patients.

Matèries

Càncer, Antioncogens, Epigenètica, Tumors

Matèries (anglès)

Cancer, Antioncogenes, Epigenetics, Tumors

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
<b>Publicacions de projectes de recerca finançats per la UE</b>

Citació

ROMERO FERRARO, Octavio, VILARRUBI PORTA, Andrea, ALBURQUERQUE BEJAR, Juan j., GOMEZ, Antonio, ANDRADES, Alvaro, TRASTULLI, Deborah, PROS, Eva, SETIEN, Fernando, VERDURA, Sara, FARRÉ, Lourdes, MARTÍN-TEJERA, Juan f., LLABATA, Paula, OAKNIN, Ana, SAIGÍ, Maria, PIULATS, Josep m., MATIAS-GUIU, Xavier, MEDINA, Pedro p., VIDAL, August, VILLANUEVA GARATACHEA, Alberto, SÁNCHEZ CÉSPEDES, Montserrat. SMARCA4 deficient tumours are vulnerable to KDM6A/UTX and KDM6B/JMJD3 blockade. _Nature Communications_. 2021. Vol. 12, núm. 4319. [consulta: 21 de gener de 2026]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/179794]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre