Physiological relevance of the E3 ubiquitin ligase HERC1

Abstract

[spa] HERC1 es una E3 ubicuitina ligasa de la familia HECT. Mutaciones en el gen de HERC1 han sido relacionadas con diferentes tipos de cánceres y enfermedades neurodegenerativas. En esta tesis, demostramos que HERC1 también juega un papel importante en la homeostasis ósea, ya que su ausencia en ratones provoca osteopenia progresiva a causa de la estimulación de la reabsorción ósea. Además, también probamos que HERC1 regula el metabolismo y el balance energético, ya que ratones knock-out para este gen presentan una clara deficiencia en la actividad termogénica y un incremento de la adiposidad general. Por otro lado, también describimos alguna afectación cardíaca a consecuencia de la falta de HERC1. Estos datos establecen una primera caracterización de la relevancia fisiológica de HERC1 como regulador de la homeostasis ósea y adiposa y del balance energético, y de su potencial rol en otros tejidos como el miocardio.