Miniatura

Fitxers

715254.pdf (7.31 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2021-10-15

Llicència de publicació

cc-by (c) Ribera, Jordi et al., 2021
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/180977

The loss of DHX15 impairs endothelial energy metabolism, lymphatic drainage and tumor metastasis in mice

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/s42003-021-02722-w

Resum

DHX15 is a downstream substrate for Akt1, which is involved in key cellular processes affecting vascular biology. Here, we explored the vascular regulatory function of DHX15. Homozygous DHX15 gene deficiency was lethal in mouse and zebrafish embryos. DHX15 / zebrafish also showed downregulation of VEGF-C and reduced formation of lymphatic structures during development. DHX15+/− mice depicted lower vascular density and impaired lymphatic function postnatally. RNAseq and proteome analysis of DHX15 silenced endothelial cells revealed differential expression of genes involved in the metabolism of ATP biosynthesis. The validation of these results demonstrated a lower activity of the Complex I in the mitochondrial membrane of endothelial cells, resulting in lower intracellular ATP production and lower oxygen consumption. After injection of syngeneic LLC1 tumor cells, DHX15+/− mice showed partially inhibited primary tumor growth and reduced lung metastasis. Our results revealed an important role of DHX15 in vascular physiology and pave a new way to explore its potential use as a therapeutical target for metastasis treatment.

Matèries

Enzims, Metàstasi

Matèries (anglès)

Enzymes, Metastasis

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Cirurgia i Especialitats Medicoquirúrgiques)
<b>Publicacions de projectes de recerca finançats per la UE</b>
Articles publicats en revistes (IDIBAPS: Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
Articles publicats en revistes (Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona))

Citació

RIBERA, Jordi, PORTOLÉS, Irene, CÓRDOBA JOVER, Bernat, RODRÍGUEZ VITA, Juan, CASALS MERCADAL, Gregori, GONZÁLEZ DE LA PRESA, Bernardino, GRAUPERA I GARCIA-MILÀ, Mariona, SOLSONA VILARRASA, Estel, GARCIA RUIZ, Carmen, FERNÁNDEZ CHECA TORRES, José carlos, SORIA, Guadalupe, TUDELA FERNÁNDEZ, Raúl, ESTEVE CODINA, Anna, ESPADAS, Guadalupe, SABIDÓ AGUADÉ, Eduard, JIMÉNEZ, Wladimiro, SESSA, William c., MORALES RUIZ, Manuel. The loss of DHX15 impairs endothelial energy metabolism, lymphatic drainage and tumor metastasis in mice. _Communications Biology_. 2021. Vol. 4, núm. 1192. [consulta: 20 de gener de 2026]. ISSN: 2399-3642. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/180977]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre