Carregant...
Fitxers
Tipus de document
TesiVersió
Versió publicadaData de publicació
Llicència de publicació
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/190661
El mesènquima embrionari pulmonar i la seva relació en el control del càncer de pulmó
Títol de la revista
Autors
Director/Tutor
ISSN de la revista
Títol del volum
Resum
[cat] ANTECEDENTS: Quan els gens responsables del desenvolupament embrionari normal s'expressen de manera anormal en adults, pot derivar en l’aparició del tumor. Això pot suggerir que el mateix mecanisme que controla la diferenciació embrionària també podria controlar la diferenciació del tumor. Per tant, es va hipotetitzar que el fenotip maligne de les cèl·lules canceroses de pulmó podria adquirir característiques benignes al posar-se en contacte amb un microambient pulmonar embrionari.
MÈTODES: Es va crear un medi condicionat de cèl·lules mesenquimals de pulmó embrionari humà (hEML-CM). A continuació, es van cultivar les línies cel·lulars d’adenocarcinoma pulmonar, A549 i H1299, en hEML-CM i en un medi condicionat control. Posteriorment, els canvis morfològics es van analitzar amb microscòpia electrònica òptica i de transmissió. Els canvis funcionals es van avaluar mitjançant l’anàlisi de la proliferació, la migració, la capacitat de formació de colònies en 2D i 3D, i la capacitat de creixement del tumor in vivo. Els canvis moleculars i de diferenciació es van estudiar per l'expressió dels gens de pluripotència OSKM, el marcador d'adenocarcinoma NKX2-1, les SFTPs, les DNMT3A/3B, els marcadors mesenquimals VIM i α-SMA, i el marcador de miofibroblasts MYH. Per últim, l'anàlisi transcriptòmic es va realitzar mitjançant matrius d’Affymetrix.
RESULTATS: Les cèl·lules A549 i H1299 cultivades en hEML-CM van perdre la seva morfologia epitelial, van adquirir un fenotip mesodèrmic i van disminuir les seves característiques funcionals malignes. L'expressió d'OSKM, NKX2-1 i SFTP va disminuir, mentre que la de DNMT3A/3B, VIM, α-SMA i MYH va augmentar. L'anàlisi transcriptòmic va mostrar que les cèl·lules condicionades estaven més a prop dels mioblasts i del fibroblast de pulmó humà que de les cèl·lules pulmonars epitelials normals; el que va permetre identificar gran quantitat de gens diferencialment expressats entre les cèl·lules control i les condicionades.
CONCLUSIONS: Pel que se sap, aquest és el primer estudi en el que s’ha observat que els estímuls del mesènquima pulmonar embrionari poden modular el fenotip maligne de les cèl·lules canceroses de pulmó, controlar-ne la capacitat de creixement i activar la seva diferenciació en miofibroblasts. Aquestes troballes podrien conduir a noves estratègies per al tractament del càncer de pulmó.
Descripció
Matèries
Matèries (anglès)
Citació
Citació
CANALS SERRAT, Jordi. El mesènquima embrionari pulmonar i la seva relació en el control del càncer de pulmó. [consulta: 6 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/190661]