El CRAI romandrà tancat del 24 de desembre de 2025 al 6 de gener de 2026. La validació de documents es reprendrà a partir del 7 de gener de 2026.
El CRAI permanecerá cerrado del 24 de diciembre de 2025 al 6 de enero de 2026. La validación de documentos se reanudará a partir del 7 de enero de 2026.
From 2025-12-24 to 2026-01-06, the CRAI remain closed and the documents will be validated from 2026-01-07.
 
Miniatura

Fitxers

653348.pdf (6.51 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2015-09-29

Llicència de publicació

cc-by (c) Meo Evoli, Nathalie et al., 2015
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/178752

V-ATPase, a master effector of E2F1-mediated lysosomal trafficking, mTORC1 activation and autophagy

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.18632/oncotarget.4812

Resum

In addition to being a master regulator of cell cycle progression, E2F1 regulates other associated biological processes, including growth and malignancy. Here, we uncover a regulatory network linking E2F1 to lysosomal trafficking and mTORC1 signaling that involves v-ATPase regulation. By immunofluorescence and time-lapse microscopy we found that E2F1 induces the movement of lysosomes to the cell periphery, and that this process is essential for E2F1-induced mTORC1 activation and repression of autophagy. Gain- and loss-of-function experiments reveal that E2F1 regulates v-ATPase activity and inhibition of v-ATPase activity repressed E2F1-induced lysosomal trafficking and mTORC1 activation. Immunoprecipitation experiments demonstrate that E2F1 induces the recruitment of v-ATPase to lysosomal RagB GTPase, suggesting that E2F1 regulates v-ATPase activity by enhancing the association of V0 and V1 v-ATPase complex. Analysis of v-ATPase subunit expression identified B subunit of V0 complex, ATP6V0B, as a transcriptional target of E2F1. Importantly, ATP6V0B ectopic-expression increased v-ATPase and mTORC1 activity, consistent with ATP6V0B being responsible for mediating the effects of E2F1 on both responses. Our findings on lysosomal trafficking, mTORC1 activation and autophagy suppression suggest that pharmacological intervention at the level of v-ATPase may be an efficacious avenue for the treatment of metastatic processes in tumors overexpressing E2F1.

Matèries

Factors de transcripció, Proteïnes quinases, Protons

Matèries (anglès)

Transcription factors, Protein kinases, Protons

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Ciències Fisiològiques)
Articles publicats en revistes (Bioquímica i Fisiologia)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))

Citació

MEO EVOLI, Nathalie, ALMACELLAS I CANALS, Eugènia, MASSUCCI, Francesco alessandro, GENTILELLA, Antonio, AMBROSIO VIALE, Santiago, KOZMA, Sara c., THOMAS, George, TAULER GIRONA, Albert. V-ATPase, a master effector of E2F1-mediated lysosomal trafficking, mTORC1 activation and autophagy. _Oncotarget_. 2015. Vol. 6, núm. 29, pàgs. 28057-28070. [consulta: 25 de desembre de 2025]. ISSN: 1949-2553. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/178752]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre