Análisis de los Factores Virales e Inmunológicos en la Patogénesis y Tratamiento de la Hepatitis Crónica B: Estudio Comparativo Intrahepático y Periférico

Abstract

[spa] El objetivo fue analizar los factores virológicos, clínicos e inmunológicos tanto en la sangre como en el hígado, en el contexto de la hepatitis crónica B y su relación con la patogénesis de la infección por el VHB y la respuesta a los tratamientos. Para ello, se llevaron a cabo dos estudios complementarios. El primer estudio identificó el efecto de la función del sistema inmunitario adquirido para lograr la cura funcional después de la suspensión del tratamiento antiviral, evaluando la utilidad de la determinación del cccADN intrahepático como factor predictivo de respuesta tras la interrupción del tratamiento antiviral. Los resultados demostraron que la interrupción del tratamiento con análogos de nucleós(t)idos es factible en una proporción elevada de pacientes HBeAg negativos sin cirrosis, y que niveles bajos de HBsAg (≤1000 UI/ml) en suero pueden ofrecer un valor predictivo para identificar a aquellos pacientes en los que la interrupción del tratamiento antiviral, con una estrecha vigilancia, sería una estrategia terapéutica válida para lograr la curación funcional. En pacientes con un perfil virológico menos favorable, la funcionalidad de las células T específicas para el VHB podría contribuir a una respuesta favorable después de la suspensión del tratamiento. Estos pacientes podrían beneficiarse de nuevas opciones inmunoterapéuticas finitas después de la interrupción del tratamiento antiviral para aumentar la tasa de pérdida del HBsAg. El segundo estudio abordó la discrepancia entre las respuestas inmunitarias periféricas e intrahepáticas. Aunque las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se utilizan ampliamente para examinar las respuestas inmunitarias adaptativas contra el VHB y la eficacia de las inmunoterapias, se evidenció que las respuestas inmunitarias intrahepáticas no siempre se reflejan en la periferia. Para profundizar en esta área, se utilizó la punción aspirativa con aguja fina (PAAF) como fuente de células inmunitarias para monitorizar las respuestas intrahepáticas longitudinalmente. Se recogieron y analizaron muestras de sangre, biopsias hepáticas y PAAF apareadas para proporcionar nuevos conocimientos sobre la relación entre los biomarcadores intrahepáticos de la replicación viral y la expresión de PD-1 en las células T CD8 residentes en el hígado. Se demostró una asociación entre la expresión de PD-1 en células T CD8 residentes en el hígado y la replicación del VHB, junto con una reducción mediante la supresión viral a través de la terapia con análogos de nucleós(t)idos. Aún queda por explorar el mecanismo por el cual la carga viral del VHB se asocia con la expresión global de PD-1 en las células T o si los análogos de nucleós(t)idos en sí mismos son capaces de modular dicha expresión.