Carregant...
Fitxers
Tipus de document
TesiVersió
Versió publicadaData de publicació
Tots els drets reservats
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/224896
Análisis de nuevos biomarcadores moleculares en muestras obtenidas por ecoendoscopia para el diagnóstico y tipificación de lesiones neoplásicas de páncreas
Títol de la revista
Autors
Director/Tutor
ISSN de la revista
Títol del volum
Recurs relacionat
Resum
[spa] INTRODUCCIÓN: La patología maligna y premaligna del páncreas es uno de los grandes retos a los que se enfrenta la patología digestiva en la última década. La incidencia del adenocarcinoma ductal de páncreas (ACDP) está aumentando progresivamente (1) sin acompañarse de un aumento de las tasas de supervivencia. Así, se espera que el ACDP que se convierta en la 2ª causa de muerte por cáncer en 2030 en los países desarrollados (2). Por otra parte, estamos asistiendo a un aumento de la prevalencia de las neoplasias quísticas pancreáticas de estirpe mucinosa (mLQP), en muchos casos aún en fase no maligna. La mejora y generalización de las técnicas radiológicas, así como la concienciación de radiólogos, gastroenterólogos y cirujanos tienen que ver con este aumento, pues la mayoría se detectan incidentalmente durante la realización de pruebas indicadas por cualquier motivo. Dichas lesiones requieren seguimiento estrecho para detectar cambios que indiquen la resección quirúrgica antes de que se desarrolle un carcinoma invasivo (3). En la actualidad, los esfuerzos de la investigación en cáncer de páncreas y lesiones precursoras se centran en el diseño de terapias personalizadas, vigilancia de las poblaciones de riesgo, y búsqueda de biomarcadores pronósticos para terapias diana-específicas en tumores no resecables. La presente tesis doctoral incide en uno de estos aspectos al investigar la viabilidad e impacto de la determinación de biomarcadores en muestras obtenidas por punción guiada por ecoendoscopia (USE-PAAF) de lesiones neoplásicas sólidas y quísticas del páncreas. HIPÓTESIS: Las muestras de lesiones neoplásicas del páncreas obtenidas mediante ecoendoscopia por punción con aguja fina permiten la determinación de biomarcadores moleculares que mejoran el diagnóstico y/o tipificación de las mismas. OBJETIVOS: 1.- Objetivo general: Evaluar la viabilidad de la determinación y el impacto de nuevos biomarcadores moleculares en muestras obtenidas mediante ecoendoscopia por punción con aguja fina, en el diagnóstico y tipificación de lesiones neoplásicas del páncreas. 2.- Objetivos específicos: 2.1 Estudio transcriptómico en el adenocarcinoma ductal de páncreas (Estudio I - Estudio publicado). 2.1.1 Evaluar la capacidad de obtener muestras del adenocarcinoma ductal de páncreas mediante ecoendoscopia por punción con aguja fina, adecuadas para el análisis transcriptómico mediante tecnología Nanostring. 2.1.2 Comparar el perfil transcriptómico de las muestras de adenocarcinoma ductal de páncreas obtenidas mediante ecoendoscopia por punción con aguja fina con las muestras de los especímenes quirúrgicos. 2.2 Estudio de mutaciones en GNAS en lesiones quísticas pancreáticas (Estudio II - Estudio en vías de publicación). 2.2.1 Valorar la viabilidad para el diagnóstico de lesiones mucinosas quísticas del páncreas, del análisis de mutaciones en GNAS mediante reacción en cadena de la polimerasa digital por gotas en el fluido de lesiones quísticas pancreáticas obtenido mediante ecoendoscopia por punción con aguja fina. 2.2.2 Evaluar la capacidad para el diagnóstico de lesiones mucinosas quísticas pancreáticas, del análisis de mutaciones de GNAS mediante reacción en cadena de la polimerasa digital por gotas en el fluido lesiones quísticas pancreáticas obtenido mediante ecoendoscopia por punción con aguja fina y compararla con otros métodos diagnósticos utilizados en la práctica clínica.
[cat] INTRODUCCIÓ: La patologia maligna i premaligna del pàncrees és un dels grans reptes als quals s'enfronta la patologia digestiva en l'última dècada. La incidència de l'adenocarcinoma ductal de pàncrees (ACDP) està augmentant progressivament (1) sense acompanyar-se d'un augment de les taxes de supervivència. Així, es preveu que l'ACDP es converteixi en la 2a causa de mort per càncer el 2030 als països desenvolupats (2). D'altra banda, estem assistint a un augment de la prevalença de les neoplàsies quístiques pancreàtiques de tipus mucinos (mLQP), en molts casos encara en fase no maligna. La millora i generalització de les tècniques radiològiques, així com la conscienciació de radiòlegs, gastroenteròlegs i cirurgians té a veure amb aquest augment, ja que la majoria es detecten incidentalment durant la realització de proves indicades per qualsevol motiu. Aquestes lesions requereixen un seguiment estret per detectar canvis que indiquin la resecció quirúrgica abans que es desenvolupi un carcinoma invasiu (3). Actualment, els esforços de la recerca en càncer de pàncrees i lesions precursors se centren en el disseny de teràpies personalitzades, vigilància de les poblacions de risc i recerca de biomarcadors pronòstics per a teràpies diana-específiques en tumors no resecables. Aquesta tesi doctoral incideix en un d'aquests aspectes en investigar la viabilitat i impacte de la determinació de biomarcadors en mostres obtingudes per punció guiada per ecoendoscòpia (USE-PAAF) de lesions neoplàsiques sòlides i quístiques del pàncrees. HIPÒTESI: Les mostres de lesions neoplàsiques del pàncrees obtingudes mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina permeten la determinació de biomarcadors moleculars que milloren el seu diagnòstic i/o tipificació. OBJECTIUS: 1.- Objectiu general: Avaluar la viabilitat de la determinació i l’impacte de nous biomarcadors moleculars en mostres obtingudes mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina, en el diagnòstic i tipificació de lesions neoplàsiques del pàncrees. 2.- Objectius específics: 2.1 Estudi transcriptòmic en l'adenocarcinoma ductal de pàncrees (Estudi I - Estudi publicat). 2.1.1 Avaluar la capacitat d’obtenir mostres d’adenocarcinoma ductal de pàncrees mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina, adequades per a l’anàlisi transcriptòmic mitjançant la tecnologia Nanostring. 2.1.2 Comparar el perfil transcriptòmic de les mostres d’adenocarcinoma ductal de pàncrees obtingudes mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina amb les mostres d’especímens quirúrgics. 2.2 Estudi de mutacions en GNAS en lesions quístiques pancreàtiques (Estudi II - Estudi en vies de publicació). 2.2.1 Valorar la viabilitat per al diagnòstic de lesions mucinoses quístiques del pàncrees, de l’anàlisi de mutacions en GNAS mitjançant reacció en cadena de la polimerasa digital per gotes en el fluid de lesions quístiques pancreàtiques obtingut mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina. 2.2.2 Avaluar la capacitat per al diagnòstic de lesions mucinoses quístiques pancreàtiques, de l’anàlisi de mutacions de GNAS mitjançant reacció en cadena de la polimerasa digital per gotes en el fluid de lesions quístiques pancreàtiques obtingut mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina i comparar-la amb altres mètodes diagnòstics utilitzats en la pràctica clínica.
[eng] INTRODUCTION: Malignant and premalignant pancreatic diseases are one of the major challenges faced by digestive pathology in the past decade. The incidence of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is progressively increasing (1) without a corresponding rise in survival rates. Thus, it is expected that PDAC will become the second leading cause of cancer-related death by 2030 in developed countries (2). On the other hand, we are witnessing an increase in the prevalence of mucinous pancreatic cystic neoplasms (mPCL), many of which are still in a non-malignant phase. The improvement and generalization of radiological techniques, as well as increased awareness among radiologists, gastroenterologists, and surgeons, are related to this increase, as most are detected incidentally during tests conducted for any reason. These lesions require close monitoring to detect changes indicating the need for surgical resection before invasive carcinoma develops (3). Currently, pancreatic cancer research efforts focus on the design of personalized therapies, surveillance of at-risk populations, and the search for prognostic biomarkers (BM) for targeted therapies in unresectable tumours. This doctoral thesis addresses one of these aspects by investigating the feasibility and impact of biomarker determination in samples obtained via ultrasound-guided fine-needle aspiration (EUS-FNA) from solid and cystic neoplastic lesions of the pancreas. HYPOTHESIS: Samples of pancreatic neoplastic lesions obtained through endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration allow the determination of molecular biomarkers that improve the diagnosis and/or classification of these lesions. OBJECTIVES: 1- General objective: To evaluate the feasibility of determining and the impact of new molecular biomarkers in samples obtained through endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration in the diagnosis and classification of pancreatic neoplastic lesions. 2.- Specific objectives: 2.1 Transcriptomic study in pancreatic ductal adenocarcinoma (Study I - Published study). 2.1.1 To evaluate the ability to obtain samples of pancreatic ductal adenocarcinoma by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration that are suitable for transcriptomic analysis using Nanostring technology. 2.1.2 To compare the transcriptomic profile of pancreatic ductal adenocarcinoma samples obtained via endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration with samples from surgical specimens. 2.2 Study of mutations in GNAS in pancreatic cystic lesions (Study II - Study under publication). 2.2.1 To assess the feasibility for diagnosing mucinous cystic lesions of the pancreas by analyzing mutations in GNAS using droplet digital polymerase chain reaction in cyst fluid obtained via endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration. 2.2.2 To evaluate the diagnostic capacity for mucinous pancreatic cystic lesions by analyzing mutations in GNAS using droplet digital polymerase chain reaction in cyst fluid obtained via endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration, and to compare it with other diagnostic methods used in clinical practice.
[cat] INTRODUCCIÓ: La patologia maligna i premaligna del pàncrees és un dels grans reptes als quals s'enfronta la patologia digestiva en l'última dècada. La incidència de l'adenocarcinoma ductal de pàncrees (ACDP) està augmentant progressivament (1) sense acompanyar-se d'un augment de les taxes de supervivència. Així, es preveu que l'ACDP es converteixi en la 2a causa de mort per càncer el 2030 als països desenvolupats (2). D'altra banda, estem assistint a un augment de la prevalença de les neoplàsies quístiques pancreàtiques de tipus mucinos (mLQP), en molts casos encara en fase no maligna. La millora i generalització de les tècniques radiològiques, així com la conscienciació de radiòlegs, gastroenteròlegs i cirurgians té a veure amb aquest augment, ja que la majoria es detecten incidentalment durant la realització de proves indicades per qualsevol motiu. Aquestes lesions requereixen un seguiment estret per detectar canvis que indiquin la resecció quirúrgica abans que es desenvolupi un carcinoma invasiu (3). Actualment, els esforços de la recerca en càncer de pàncrees i lesions precursors se centren en el disseny de teràpies personalitzades, vigilància de les poblacions de risc i recerca de biomarcadors pronòstics per a teràpies diana-específiques en tumors no resecables. Aquesta tesi doctoral incideix en un d'aquests aspectes en investigar la viabilitat i impacte de la determinació de biomarcadors en mostres obtingudes per punció guiada per ecoendoscòpia (USE-PAAF) de lesions neoplàsiques sòlides i quístiques del pàncrees. HIPÒTESI: Les mostres de lesions neoplàsiques del pàncrees obtingudes mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina permeten la determinació de biomarcadors moleculars que milloren el seu diagnòstic i/o tipificació. OBJECTIUS: 1.- Objectiu general: Avaluar la viabilitat de la determinació i l’impacte de nous biomarcadors moleculars en mostres obtingudes mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina, en el diagnòstic i tipificació de lesions neoplàsiques del pàncrees. 2.- Objectius específics: 2.1 Estudi transcriptòmic en l'adenocarcinoma ductal de pàncrees (Estudi I - Estudi publicat). 2.1.1 Avaluar la capacitat d’obtenir mostres d’adenocarcinoma ductal de pàncrees mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina, adequades per a l’anàlisi transcriptòmic mitjançant la tecnologia Nanostring. 2.1.2 Comparar el perfil transcriptòmic de les mostres d’adenocarcinoma ductal de pàncrees obtingudes mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina amb les mostres d’especímens quirúrgics. 2.2 Estudi de mutacions en GNAS en lesions quístiques pancreàtiques (Estudi II - Estudi en vies de publicació). 2.2.1 Valorar la viabilitat per al diagnòstic de lesions mucinoses quístiques del pàncrees, de l’anàlisi de mutacions en GNAS mitjançant reacció en cadena de la polimerasa digital per gotes en el fluid de lesions quístiques pancreàtiques obtingut mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina. 2.2.2 Avaluar la capacitat per al diagnòstic de lesions mucinoses quístiques pancreàtiques, de l’anàlisi de mutacions de GNAS mitjançant reacció en cadena de la polimerasa digital per gotes en el fluid de lesions quístiques pancreàtiques obtingut mitjançant ecoendoscòpia per punció amb agulla fina i comparar-la amb altres mètodes diagnòstics utilitzats en la pràctica clínica.
[eng] INTRODUCTION: Malignant and premalignant pancreatic diseases are one of the major challenges faced by digestive pathology in the past decade. The incidence of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is progressively increasing (1) without a corresponding rise in survival rates. Thus, it is expected that PDAC will become the second leading cause of cancer-related death by 2030 in developed countries (2). On the other hand, we are witnessing an increase in the prevalence of mucinous pancreatic cystic neoplasms (mPCL), many of which are still in a non-malignant phase. The improvement and generalization of radiological techniques, as well as increased awareness among radiologists, gastroenterologists, and surgeons, are related to this increase, as most are detected incidentally during tests conducted for any reason. These lesions require close monitoring to detect changes indicating the need for surgical resection before invasive carcinoma develops (3). Currently, pancreatic cancer research efforts focus on the design of personalized therapies, surveillance of at-risk populations, and the search for prognostic biomarkers (BM) for targeted therapies in unresectable tumours. This doctoral thesis addresses one of these aspects by investigating the feasibility and impact of biomarker determination in samples obtained via ultrasound-guided fine-needle aspiration (EUS-FNA) from solid and cystic neoplastic lesions of the pancreas. HYPOTHESIS: Samples of pancreatic neoplastic lesions obtained through endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration allow the determination of molecular biomarkers that improve the diagnosis and/or classification of these lesions. OBJECTIVES: 1- General objective: To evaluate the feasibility of determining and the impact of new molecular biomarkers in samples obtained through endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration in the diagnosis and classification of pancreatic neoplastic lesions. 2.- Specific objectives: 2.1 Transcriptomic study in pancreatic ductal adenocarcinoma (Study I - Published study). 2.1.1 To evaluate the ability to obtain samples of pancreatic ductal adenocarcinoma by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration that are suitable for transcriptomic analysis using Nanostring technology. 2.1.2 To compare the transcriptomic profile of pancreatic ductal adenocarcinoma samples obtained via endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration with samples from surgical specimens. 2.2 Study of mutations in GNAS in pancreatic cystic lesions (Study II - Study under publication). 2.2.1 To assess the feasibility for diagnosing mucinous cystic lesions of the pancreas by analyzing mutations in GNAS using droplet digital polymerase chain reaction in cyst fluid obtained via endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration. 2.2.2 To evaluate the diagnostic capacity for mucinous pancreatic cystic lesions by analyzing mutations in GNAS using droplet digital polymerase chain reaction in cyst fluid obtained via endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration, and to compare it with other diagnostic methods used in clinical practice.
Matèries (anglès)
Citació
Citació
ARAUJO ACUÑA, Isis k.. Análisis de nuevos biomarcadores moleculares en muestras obtenidas por ecoendoscopia para el diagnóstico y tipificación de lesiones neoplásicas de páncreas. [consulta: 30 de gener de 2026]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/224896]