Integrinas y degradación de la matriz extracelular durante el proceso de transmigración linfocitaria

Abstract

[spa] La infiltración de los tejidos por las células T requiere una transmisión a través del endotelio y de la membrana basal subyacente hacia el tejido perivascular. En este proceso, las integrinas linfocitarias juegan un papel crucial. Las integrinas se erigen como los principales receptores de los constituyentes de la matriz extracelular. Además, también participan en la adhesión intercelular y, en esta, sus contrarreceptores pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Las integrinas son capaces de trasegar información en ambos sentidos a través de la membrana. Las células pueden controlar el estado de afinidad de las integrinas para sus ligandos mediante el inside-out signaling. Por otra parte, la unión de las integrinas a sus ligandos activa complejas cascadas de transducción de señales, el outside-in signaling, que ejercen un profundo control sobre la biología de las células. En esta tesis estudio procesos moleculares que están relacionados con ambos tipos de señalización. La molécula CD50 se definió durante el IV Internacional Workshop on Human Leukocyte Differentiation Antigens, y el análisis estructural posterior permitió identificarla como ICAM-3. Presento trabajo que indica que la señalización a través de ICAM-3 aumenta la función integrina B1 y B2 en los linfocitos humanos, mostrándose como una molécula relevante en el inicio de la cascada de adhesión intercelular que regula la interacción linfocito-endotelio y, posteriormente, del linfocito con los constituyentes proteicos de la membrana basal. La adhesión a las macromoleculas de matriz extracelular y su subsiguiente hidrólisis son procesos coordinados por la célula T durante el proceso de migración. Mis resultados demuestran que la interacción con la fibronectina induce la expresión y activación de MMP-2 y MMP-9 en líneas celulares humanas de linfocitos T.