Amb motiu del tancament d'estiu, la validació de documents es reprendrà a partir del 28 d'agost de 2026. Disculpeu les molèsties.
Con motivo del cierre de verano, la validación de documentos se reanudará a partir del 28 de agosto de 2026. Disculpad las molestias
Due to the summer closure, document validation will resume starting August 28, 2026. We apologize for any inconvenience.

Fitxers

681514.pdf (6.3 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2018-07-31

Llicència de publicació

cc-by (c) Schneider, Taiane et al., 2018
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/125949

The E3 ubiquitin ligase HERC1 controls the ERK signaling pathway targeting C-RAF for degradation

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.18632/oncotarget.25847

Resum

The RAF/MEK/ERK cascade is a conserved intracellular signaling pathway that controls fundamental cellular processes including growth, proliferation, differentiation, survival and migration. Aberrant regulation of this signaling pathway has long been associated with human cancers. A major point of regulation of this pathway occurs at the level of the serine/threonine protein kinase C-RAF. Here, we show how the E3 ubiquitin ligase HERC1 regulates ERK signaling. HERC1 knockdown induced cellular proliferation, which is associated with an increase in ERK phosphorylation and in C-RAF protein levels. We demonstrate that overexpression of wild-type C-RAF is sufficient to increase ERK phosphorylation. Experiments with pharmacological inhibitors of RAF activity, or with interference RNA, show that the regulation of ERK phosphorylation by HERC1 is RAF-dependent. Immunoprecipitation, pull-down and confocal fluorescence microscopy experiments demonstrate an interaction between HERC1 and C-RAF proteins. Mechanistically, HERC1 controls C-RAF stability by regulating its polyubiquitylation in a lysine 48-linked chain. In vitro ubiquitylation assays indicate that C-RAF is a substrate of the E3 ubiquitin ligase HERC1. Altogether, we show how HERC1 can regulate cell proliferation through the activation of ERK signaling by a mechanism that affects C-RAF's stability.

Matèries

Ubiqüitina, Proteïnes de membrana, Transducció de senyal cel·lular, Regulació cel·lular

Matèries (anglès)

Ubiquitin, Membrane proteins, Cellular signal transduction, Cellular control mechanisms

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Ciències Fisiològiques)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))

Citació

SCHNEIDER, Taiane, et al. The E3 ubiquitin ligase HERC1 controls the ERK signaling pathway targeting C-RAF for degradation. Oncotarget. 2018. Vol. 9, num. 59, pags. 31531-31548. ISSN 1949-2553. [consulted: 17 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/125949

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre