ARNs no codificantes como biomarcadores predictivos y pronósticos de la quimio-radioterapia neoadyuvante en cáncer de recto

Abstract

[spa] INTRODUCCIÓN: El cáncer colorrectal es uno de los tumores más frecuentes en ambos sexos. En este contexto, es de especial interés el estudio del cáncer de recto, cuyo tratamiento principal cuando no es metastásico es la resección completa del tumor. La quimio- radioterapia (QRT) preoperatoria es el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (estadío clínico III). Su objetivo principal es obtener la mejor respuesta tumoral posible para conseguir una resección quirúrgica completa y con la preservación de las estructuras colindantes con el recto, como el esfínter anal, que permita mantener la calidad de vida de los pacientes con las mínimas comorbilidades. HIPÓTESIS: Sin embargo, a pesar de los beneficios de la QRT, su uso en pacientes en los que no se consigue una respuesta tumoral satisfactoria puede asociarse con un aumento de la toxicidad y de las comorbilidades, con el retraso de la resección quirúrgica, afectando a la calidad de vida de los pacientes o al desarrollo tumoral. Por lo tanto, la identificación de biomarcadores de respuesta al tratamiento neoadyuvante que nos ayude a identificar a los pacientes que se beneficiarán del mismo, podría mejorar el manejo de la enfermedad localmente avanzada en este contexto. En relación con la identificación de biomarcadores en cáncer, se han identificado en los últimos años regiones del ADN no codificantes que tienen un papel muy importante en el control de la expresión de los genes, los ARN no codificantes, entre los que se encuentran estructuras como los microRNAs o los ARN no codificantes de cadena larga. Estas estructuras genéticas están desreguladas en diferentes enfermedades, pero es de especial interés su participación en el desarrollo y el pronóstico del cáncer y en la predicción de la respuesta a los tratamientos contra el mismo. OBJETIVO: En los trabajos que componen esta tesis doctoral hemos estudiado la expresión de varios microRNAs (miRNAs) (ARNs no codificantes de cadena corta de unos 20 nucleótidos de longitud) y de un ARN no codificante de cadena larga (ARNs no codificantes de > 200 nucleótidos de longitud) el lincRNA-p21 y su potencial papel como marcador pronóstico y de respuesta a la QRT neoadyuvante.