Miniatura

Fitxers

668192.pdf (4.23 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2016-11-29

Llicència de publicació

cc-by (c) Ola, Roxana et al., 2016
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/108261

PI3 kinase inhibition improves vascular malformations in mouse models of hereditary haemorrhagic telangiectasia

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/ncomms13650

Resum

Activin receptor-like kinase 1 (ALK1) is an endothelial serine-threonine kinase receptor for bone morphogenetic proteins (BMPs) 9 and 10. Inactivating mutations in the ALK1 gene cause hereditary haemorrhagic telangiectasia type 2 (HHT2), a disabling disease characterized by excessive angiogenesis with arteriovenous malformations (AVMs). Here we show that inducible, endothelial-specific homozygous Alk1 inactivation and BMP9/10 ligand blockade both lead to AVM formation in postnatal retinal vessels and internal organs including the gastrointestinal (GI) tract in mice. VEGF and PI3K/AKT signalling are increased on Alk1 deletion and BMP9/10 ligand blockade. Genetic deletion of the signal-transducing Vegfr2 receptor prevents excessive angiogenesis but does not fully revert AVM formation. In contrast, pharmacological PI3K inhibition efficiently prevents AVM formation and reverts established AVMs. Thus, Alk1 deletion leads to increased endothelial PI3K pathway activation that may be a novel target for the treatment of vascular lesions in HHT2.

Matèries

Malalties vasculars, Rates (Animals de laboratori), Hemorràgia, Proteïnes quinases

Matèries (anglès)

Vascular diseases, Rats as laboratory animals, Hemorrhage, Protein kinases

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Ciències Fisiològiques)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))

Citació

OLA, Roxana, DUBRAC, Alexandre, HAN, Jinah, ZHANG, Feng, FANG, Jennifer s., LARRIVÉE, Bruno, LEE, Monica, URARTE, Ana a., KRAEHLING, Jan r., GENET, Gael, HIRSCHI, Karen k., SESSA, William c., VIÑALS CANALS, Francesc, GRAUPERA I GARCIA-MILÀ, Mariona, YAN, Minhong, YOUNG, Lawrence h., OH, Paul s., EICHMANN, Anne. PI3 kinase inhibition improves vascular malformations in mouse models of hereditary haemorrhagic telangiectasia. _Nature Communications_. 2016. Vol. 7, núm. 13650, pàgs. 1-12. [consulta: 21 de gener de 2026]. ISSN: 2041-1723. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/108261]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre