Photoreceptor Cell Death Analysis and Replacement Therapies: Transplantation, Neuroprotection, and Immune Modulation.

Abstract

[spa] El objetivo de esta tesis es, en primer lugar, desarrollar métodos cuantitativos automatizados necesarios para una evaluación precisa y objetiva de la muerte celular de los fotorreceptores. De esta manera, buscamos reconceptualizar la cuantificación de la muerte celular de un método manual a uno automatizado. A continuación, nuestro objetivo es mejorar el resultado de terapias de reemplazo celular en degeneraciones retinianas mediante trasplante subretiniano de precursores de fotorreceptores.

Primero planteamos la hipótesis de que el desarrollo de métodos automatizados para cuantificar la muerte celular podría mejorar la precisión y eficiencia del proceso. Desarrollamos dos plug-ins automatizados para ImageJ, TUNEL Cell Counter y ThicknessTool, que se validaron exhaustivamente para proporcionar una cuantificación de muerte celular precisa y rápida. Además, actualmente ofrecemos estas herramientas de forma gratuita, como código abierto, para toda la comunidad científica.

Posteriormente, especulamos que las terapias de reemplazo celular, como el trasplante subretiniano de fotorreceptores en la degeneración de la retina, podrían mejorarse aún más mediante la manipulación genética o farmacológica de las vías de muerte celular. La supresión genética o la inhibición farmacológica de los componentes de necroptosis mejoraron significativamente la supervivencia de los fotorreceptores en un modelo murino de retinitis pigmentosa. Estos resultados son realmente prometedores y pueden ampliar las alternativas terapéuticas para pacientes con degeneraciones retinianas.

En resumen, creemos que este trabajo puede mejorar aún más la objetividad en la investigación de la retina y tambien optimizar las estrategias en el trasplante de fotorreceptores. Esperamos que esto conduzca a mejores alternativas para los pacientes que sufren de degeneraciones retinianas.