Avui, dilluns 8 de juny, el Dipòsit Digital no estarà operatiu de 15:00 a 17:00 h per tasques de manteniment. Disculpeu les molèsties.
Hoy, lunes 8 de junio, el Dipòsit Digital no estará operativo de 15:00 a 17:00 h debido a tareas de mantenimiento. Disculpen las molestias.
Today, Monday, Jun 8th, the Digital Repository will be unavailable due to a system update.

Fitxers

251496.pdf (27.9 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2022-08-11

Llicència de publicació

cc-by(c) Nadeu, Ferran et al., 2022
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/214988

Detection of early seeding of Richter transformation in chronic lymphocytic leukemia

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/s41591-022-01927-8

Resum

Richter transformation (RT) is a paradigmatic evolution of chronic lymphocytic leukemia (CLL) into a very aggressive large B cell lymphoma conferring a dismal prognosis. The mechanisms driving RT remain largely unknown. We characterized the whole genome, epigenome and transcriptome, combined with single-cell DNA/RNA-sequencing analyses and functional experiments, of 19 cases of CLL developing RT. Studying 54 longitudinal samples covering up to 19 years of disease course, we uncovered minute subclones carrying genomic, immunogenetic and transcriptomic features of RT cells already at CLL diagnosis, which were dormant for up to 19 years before transformation. We also identified new driver alterations, discovered a new mutational signature (SBS-RT), recognized an oxidative phosphorylation (OXPHOS)high-B cell receptor (BCR)low-signaling transcriptional axis in RT and showed that OXPHOS inhibition reduces the proliferation of RT cells. These findings demonstrate the early seeding of subclones driving advanced stages of cancer evolution and uncover potential therapeutic targets for RT.

Matèries

Leucèmia limfocítica crònica, Limfomes, Genètica, Patologia

Matèries (anglès)

Chronic lymphocytic leukemia, Lymphomas, Genetics, Pathology

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Fonaments Clínics)
Articles publicats en revistes (IDIBAPS: Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))

Citació

NADEU PRAT, Ferran, et al. Detection of early seeding of Richter transformation in chronic lymphocytic leukemia. Nature Medicine. 2022. Vol. 28, num. 8, pags. 1662-1671. ISSN 1078-8956. [consulted: 9 of June of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/214988

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre