Carregant...
Fitxers
Tipus de document
TesiVersió
Versió publicadaData de publicació
Tots els drets reservats
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/216766
Optimització de processos en la industria farmacèutica
Títol de la revista
Autors
Director/Tutor
ISSN de la revista
Títol del volum
Recurs relacionat
Resum
[cat] La indústria farmacèutica ha exercit un impacte profund en la salut global durant les últimes dècades, contribuint de manera significativa a l'augment de l’esperança de vida. La seva missió principal és el desenvolupament i producció de medicaments que millorin la qualitat de vida dels pacients, seguint estrictes regulacions que garanteixin la seguretat i eficàcia dels principis actius farmacèutics (API). Un dels objectius fonamentals d’aquesta indústria és la millora contínua dels processos implicats en la producció d’APIs.
Aquesta Tesi Doctoral es centra en la investigació d’eines innovadores per a optimitzar i millorar la producció d’APIs, amb l’objectiu d’avaluar i, si escau, incorporar tecnologies noves o ja utilitzades amb èxit en altres àmbits científics, però encara incipients en la indústria farmacèutica.
Entre aquestes eines destaca la qualitat pel disseny (QbD), una metodologia que permet garantir la qualitat del producte des de les primeres etapes del procés de fabricació, mitjançant una millor comprensió de les reaccions i mecanismes implicats en la síntesi d’APIs. Una de les possibles accions de QbD és l’ús de models cinètics semiempírics, que ajusten els paràmetres cinètics de les reaccions basant-se en els resultats experimentals obtinguts al laboratori. Aquesta metodologia s’ha avaluat per a la síntesi de la Duloxetina i d’un intermedi clau en la ruta de síntesi d’un API, permetent optimitzar les condicions de reacció, controlar aspectes crítics com la conversió i la formació d’impureses, i millorar l’eficàcia i la robustesa del procés de síntesi. Finalment, ambdós processos han estat validats a escala industrial.
Un altre aspecte de gran rellevància per a la indústria farmacèutica és el control de les impureses elementals (EI), com ara els metalls presents en els APIs a causa de l’ús de catalitzadors o de la contaminació ambiental. La presència d’aquests metalls en els productes finals ha de ser estrictament controlada, ja que poden ser tòxics i comprometre la salut dels pacients. Aquesta tesi avalua l’ús de la fluorescència de raigs X (XRF) com a tècnica d’anàlisi alternativa al plasma d’acoblament inductiu (ICP). L’XRF ofereix avantatges significatius, com ara la rapidesa, precisió, no destrucció de les mostres i una preparació de mostra més senzilla. S’han desenvolupat i validat amb èxit mètodes de quantificació de pal·ladi en mostres sòlides i líquides mitjançant XRF, a més d’explorar l’efecte matriu dels dissolvents en l’anàlisi de pal·ladi i fòsfor. L’ús d’aquesta tècnica ha permès monitorar la distribució del pal·ladi al llarg del procés de síntesi, garantint la seva eliminació i identificant els residus amb altes concentracions d’aquest metall.
El pal·ladi és un dels metalls més utilitzats en la indústria farmacèutica, especialment en reaccions d’acoblament creuat C–C i C–N, gràcies a la seva alta activitat i capacitat de fer reaccionar substrats poc reactius. Tanmateix, el pal·ladi és un element escàs a la natura i de cost elevat, fet que converteix la seva recuperació en un àmbit d’investigació de gran interès. En aquesta Tesi s’han revisat els mètodes actuals de recuperació de pal·ladi i s’ha proposat un tractament senzill i econòmic amb bisulfit de sodi per concentrar els residus líquids amb alt contingut de Pd en residus sòlids amb altes concentracions percentuals. Això facilita la seva gestió i recuperació. En dos dels casos estudiats, el procés s’ha implementat a escala industrial, assolint recuperacions al voltant del 70%.
Matèries (anglès)
Citació
Citació
CUESTA TURIENZO, Víctor. Optimització de processos en la industria farmacèutica. [consulta: 15 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/216766]