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Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/48407
The contribution of LMO4 to neural development: generatin neuronal subtypes in the dorsal spinal cord and controlling EMT in neural crest cells and Neuroblastoma = La contribución de LMO4 al desarrollo neural: la generación de subtipos neuronales de la médula dorsal espinal y el control de la EMT en las células de la cresta neural y de Neuroblastoma
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[spa]La formación del sistema nervioso central requiere la generación de una gran diversidad de neuronas, y la identificación de las señales moleculares que regulan este proceso es por lo tanto crucial. En esta tesis, me he centrado primero en estudiar la función de LMO4 durante la neurogénesis en la médula espinal dorsal. Mediante las electroporación in ovo, en embriones de pollo, como una metodología para modular la actividad LMO4 in vivo, se demostró que LMO4 era prescindible para el mantenimiento de los patrones de progenitores, pero que se requiere para la correcta generación de subtipos concretos de interneuronas dorsales (dI1/3/5). Por otra parte, se demostró que la actividad LMO4 es esencial para la promoción de estas identidades mediante la actividad BMP canónica, y proponemos que LMO4 y Smad1 / 5 forman parte de los complejos de proteínas que impulsan el programa genético de especificación de dI1/3/5. En la segunda parte de la tesis, he estudiado el sistema nervioso periférico, así como tumores que surgen de él. El neuroblastoma es un tumor embrionario derivado de células de la cresta neural. Aprovechando un nuevo marcador desarrollo para el linaje de cresta neural y en base a la hipótesis de que los mecanismos moleculares que median la delaminación de la cresta neural también están involucrados en la propagación del neuroblastoma, identificamos varios genes comunes en el desarrollo de la cresta neural y el neuroblastoma. Una búsqueda posterior de los ortólogos humanos del NBGS (genes expresados en neuroblastoma) observamos que LMO4 se expresa en ambos tipos de células analizadas. Experimentos funcionales en estos dos sistemas modelo revelaron que se requiere la actividad LMO4 durante la invasión de células del neuroblastoma y durante la delaminación de la cresta neural. Además, identificamos LMO4 como un cofactor esencial de Snail2, en la represión de la expresión de cadherina, y por tanto en la transición epitelio mesenchyma de la cresta neural y de las células de neuroblastoma. En conjunto, nuestros resultados sugieren que la asociación de altos niveles de LMO4 con neuroblastomas agresivos depende de la regulación de cadherina y, por tanto, de la invasividad tumoral.
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FERRONHA, Tiago guimaràes. The contribution of LMO4 to neural development: generatin neuronal subtypes in the dorsal spinal cord and controlling EMT in neural crest cells and Neuroblastoma = La contribución de LMO4 al desarrollo neural: la generación de subtipos neuronales de la médula dorsal espinal y el control de la EMT en las células de la cresta neural y de Neuroblastoma. [consulta: 7 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/48407]