Carregant...
Fitxers
Tipus de document
TesiVersió
Versió publicadaData de publicació
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/220595
Nuevas metodologías para la síntesis de espiroindolinas y indoloquinolicidinas. Aplicación a la síntesis de alcaloides indólicos
Títol de la revista
Autors
ISSN de la revista
Títol del volum
Resum
[spa] Los alcaloides oxindólicos son un grupo de productos naturales caracterizados por la presencia de un sistema espiro[pirrolidina-3,3'-oxindol] y poseen una amplia gama de actividades biológicas. Por esta razón, han suscitado interés en el desarrollo de diferentes estrategias sintéticas.
La mitrafilina es un alcaloide oxindólico pentacíclico aislado de Mitragyna speciosa, con efecto antitumoral contra líneas celulares de cáncer de mama humano, neuroblastoma y glioma maligno. En esta Tesis Doctoral se muestra la aproximación sintética a la espiroindolina, abriendo un acceso enantioselectivo a la ent-isomitrafilina. Las etapas clave de nuestra aproximación sintética son la preparación estereoselectiva de una lactama bicíclica derivada del (S)-triptofanol mediante una reacción de ciclocondensación con un derivado de oxoéster, una espirociclización altamente estereoselectiva, la formación de una lactama -insaturada y una secuencia de Michael-Claisen para la introducción de los sustituyentes de dos carbonos en una única vez.
La espirotriprostatina B es un alcaloide oxindólico con un considerable interés como un prometedor fármaco para el tratamiento del cáncer con actividad inhibidora del ciclo celular mamífero en la fase G2/M, del crecimiento de células de leucemia mieloide crónica humana K562 y células de leucemia promielocítica humana HL-60. Como una extensión de nuestro trabajo sobre el uso de lactamas bicíclicas derivadas del (S)-triptofanol para la síntesis de alcaloides indólicos, aprovechando nuestra metodología eficiente para la generación de sistemas con estructura de espiroindolina, se ha desarrollado una metodología sintética para la obtención de un intermedio avanzado a partir de una lactama -insaturada a la que se efectúan estudios para su apertura oxidativa.
Además, se exploran métodos para la síntesis del alcaloide indoloquinolicidínico (+)-antirrina. Se propone una estrategia sintética basada en la generación del núcleo indolo[2,3-a]quinolicidínico a partir de lactamas derivadas del (S)-triptofanol. Los estudios de estereoselectividad se centran en la reacción de ciclación y la posterior reacción de Pictet-Spengler. La metodología permite la generación de lactamas α,β-insaturadas, que permite una posterior reacción de adición conjugada estereoselectiva para la introducción de un sustituyente en el anillo de piperidina. Se han logrado avances significativos proporcionan una base sólida para la síntesis para la síntesis de este alcaloide en forma enantiopura.
Descripció
Matèries
Matèries (anglès)
Citació
Citació
PIRAS, Valentina. Nuevas metodologías para la síntesis de espiroindolinas y indoloquinolicidinas. Aplicación a la síntesis de alcaloides indólicos. [consulta: 3 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/220595]