La progresión del cáncer de próstata mediante la vía de señalización TGF-β favorece la modificación de los pericitos y la disfuncionalidad vascular

Abstract

[spa] El cáncer de próstata (PCa) es el segundo cáncer más frecuente y la quinta causa de muerte por cáncer en varones en todo el mundo. El PCa primario es heterogéneo, mientras que el PCa metastásico presenta menos variabilidad intra-paciente. Los tumores contienen una compleja mezcla células no cancerosas y componentes de la matriz que se denominan colectivamente estroma tumoral. Esto es particularmente relevante en el PCa en el cual el compartimento estromal ha sido en gran medida poco explorado. Los nuevos estudios han documentado la importancia de estas células no cancerosas en la evolución tumoral y como una nueva oportunidad para la orientación terapéutica. Centrándonos en la angiogénesis, las células endoteliales son el principal tipo celular que forma la vasculatura (arterias, venas y capilares). Los vasos necesitan el apoyo de otras células como los pericitos, que son células murales que rodean los microvasos y mantienen la cohesión entre las células endoteliales y la membrana basal. Una baja cobertura de pericitos en los vasos tumorales se asocia a una mayor metástasis en modelos de ratón de cáncer de mama y a mayores tasas de mortalidad en pacientes. Además, en algunas patologías fibróticas se describe un cambio de fenotipo de los pericitos. Esta tesis se centra en el estudio de cuatro cuestiones clave que siguen siendo enigmáticas en este contexto: caracterizar los pericitos en próstata, identificar el mecanismo patológico que modifica el perfil molecular de los pericitos en condiciones tumorales, estudiar las disfuncionalidades vasculares y modelizar un estudio de rescate.