Tesis Doctorals - Departament - Farmàcia
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TesiInventario de manuscritos farmacéuticos y de ciencias afines, de la biblioteca universitaria de Barcelona(Universitat de Barcelona, 1998-01-01) Torres Grau, Laura; Carmona i Cornet, Anna M.; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] Se trata del inventario temático y catalogación, mediante ficha codicológica, de los manuscritos relacionados con las ciencias de la salud, que se encuentran en la B.U.B. Son 115 unidades codicológicas, que contienen 352 tratados científicos. Dichos tratados han sido objeto de un estudio posterior, con respecto a su temática, datación y lengua. También se han inventariado 50 U.C., índices de bibliotecas (mayoritariamente conventuales) por su relación de manuscritos científicos. Se ha realizado un estudio comparativo del inventario, con otros trabajos recopilatorios, habiéndose hallado 87 observaciones, debidas a discrepancias o errores denotados. Se ha llevado a cabo la clasificación y posterior transcripción, de las recetas médicas, contenidas en U.C. no sanitarias (33, en total). Finalmente, se han inventariado y representado gráficamente, 331 filigranas, contenidas en las U.C., objeto de la monografía.- TesiEstudios de degradación de la itanoxona(Universitat de Barcelona, 1988-01-01) Prat Aixelà, Josefa; Bolós i Capdevila, Jordi de; García Fernández, Serafín; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] En 1982 se estableció un convenio entre el Laboratorio de Fisica de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Montpellier y nuestro Departamento de Fisico-Quimica Aplicada. Según dicho convenio se realizarían estudios de estabilidad de nuevas moléculas de interés farmacológico, sintetizadas en los "Laboratories Pierre Fabre", cuyo estudio farmacocinético se llevaba a cabo en la Universidad de Montpellier. El programa incluye un total de 19 moléculas, que se diferencian por la fórmula del sustituyente arílico, y entre las cuales destaca por su actividad biológica la Itanoxona (F-1379). De hecho, el estudio experimental de sus propiedades farmacológicas ha puesto de manifiesto su probable interés en medicina humana. El motivo de la tesis que se expone a continuación constituye un ejemplo de estudio sobre estabilidad y se ciñe a las diversas etapas que deben seguirse en estudios de esta naturaleza, que son las siguientes: a) Estudio de las propiedades químicas y físico-químicas del compuesto, aspecto muy importante para poder plantear los metodos más idóneos de analisis de la sustancia; b) Estudios de degradación forzada, procurando que se formen los principales productos de degradación , a fin de caracterizarlos en la medida de lo posible, y en una etapa posterior, plantear métodos analíticos que no interfieran con dichos productos; c) Puesta a punto de uno o varios métodos analíticos compatibles con los productos de degradación. Para poder afirmar que no se dan interferencias con productos de degradación es necesario un conocimiento experimental del comportamiento de dichos productos aislados, aunque se desconozca su naturaleza química exacta. d) Estudios experimentales de degradación, que deben realizarse en diferentes condiciones y medios, teniendo en cuenta las formas farmacéuticas y las preparaciones más corrientemente empleadas. Se debe relacionar la disminución del principio activo en función del tiempo, con la formación del producto de degradación. e) Tratamiento estadístico de los resultados de los estudios experimentales indicados en el epígrafe anterior. f) Aislamiento y caracterización fisico-química de los productos de degradación, algo que resulta complicado porque generalmente no se dispone de cantidad apreciable de los mismos. g) A la vista de los datos obtenidos, a su cinética de degradación y a los productos de degradación aislados, debe plantearse una interpretacion global del proceso o procesos de degradación.
- TesiContribución al estudio de los concentrados de factor VIII de la coagulación(Universitat de Barcelona, 1993-01-01) Montoro Ronsano, José Bruno; Bel Prieto, Elvira; Suñé i Negre, Josep M. (Josep Maria); Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] Los concentrados de factor VIII constituyen el instrumento terapéutico fundamental en el tratamiento de la hemofilia A. En esta memoria se han valorado los parámetros farmacotécnicos, contenido en proteínas, estabilidad del factor tras la reconstitución y farmacocinética tras la administración a pacientes afectos de hemofilia A. Los parámetros farmacotécnicos varían según el preparado comercial, aunque todos pueden ser considerados aptos para su empleo terapéutico. El contenido en proteínas plasmáticas contaminantes varía según el preparado entre 1.47 VI/mg. proteína y un valor superior a 1070 VI/mg. Únicamente una especialidad es útil para el tratamiento de la enfermedad de Von Willebrand, dado que además del factor VIII contiene una actividad funcional apreciable de factor Von Willebrand. La estabilidad del factor VIII varía según el preparado y sigue una cinética de orden 0. En cualquier caso, todas las especialidades son estables, al menos, durante 24 horas. El factor VIII no se adapta a un modelo farmacocinético compartimental único, por lo que requiere, sobre todo en estudios comparativos, un análisis amodelístico. Los parámetros farmacocinéticos varían según el preparado y según la forma de administración. La administración de factor VIII en perfusión continua presenta las mejores aptitudes desde el punto de vista farmacocinético.
- TesiEstudio del estado actual, proyecto de formación y perspectivas del futuro de la informática farmacéutica(Universitat de Barcelona, 1990-01-01) Gratacòs-Roig, Jordi; Valls, Oriol; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] Presentar una tesis doctoral sobre informática, sea el campo de conocimiento que sea, tiene un elevado riesgo debido a los imparables avances que se producen a diario, y lo que se dice hoy mañana está anticuado. El ámbito de alcance de la tesis es España, por ser característica la idiosincrasia de los farmacéuticos españoles. La presente tesis doctoral esta dividida en tres partes: 1) Estudio del estado actual, a partir de los datos obtenidos en sendas encuestas realizadas a los alumnos de 5º año del curso 1988-1989 y a todos los sectores profesionales predominantes (docencia e investigación, oficina de farmacia, laboratorios farmacéuticos, farmacia hospitalaria, laboratorios de análisis clínicos, almacenes de distribución e inspectores de sanidad del Estado o autonomías). 2) Proyecto de formación. Atendiendo a las respuestas dadas en las encuestas se estudia profundamente cómo influye la informática en los conocimientos necesarios para los farmacéuticos y ver así cómo los futuros profesionales alcanzan una base suficientemente sólida para poder aplicar la informática dentro de su campo de actuación profesional. Para ello se presenta un proyecto docente, para ser impartido, como asignatura optativa denominada Informatica Farmacéutica, desarrollada en dos cursos, uno en el primer ciclo (de caracter general) y otro en el segundo ciclo (de caracter especifico). La cantidad de creditos para ambos cursos es de 11 (7 en primero y 4 en segundo). 3) Perspectivas de futuro de la informática farmacéutica. También partiendo de las respuestas de las encuestas se hace una previsión, dentro de las conclusiones, de las incidencias y necesidades para desarrollar la informática dentro de todos los sectores profesionales. En la parte correspondiente a los anexos se presentan una serie de ejemplos que apoyan la tesis en cuanto a programas profesionales de gestión de la oficina de farmacia, interacciones de medicamentos (PHI), incompatibilidades, etc.
- TesiAportación al estudio de absorción de una serie de fluoroquinolonas(Universitat de Barcelona, 1993-01-01) Escribano Ferrer, Elvira; Doménech Berrozpe, José; Moreno Dalmau, Joaquín; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] Las quinolonas constituyen una familia de agentes antibacterianos ampliamente utilizados en clínica en el tratamiento de patologías del aparato urinario, así como de diversas patologías sistémicas. En la practica clínica diaria, la utilización terapéutica de las quinolonas se realiza mayoritariamente por vía oral. Por ello, en el diseño de nuevos medicamentos no basta con conocer la actividad farmacológica intrínseca de los fármacos, sino que, además, resulta imprescindible determinar si estos, tras la administración oral de las formas de dosificación que los contienen, serán capaces de atravesar, con la velocidad y magnitud adecuadas, la membrana absorbente. En la presente memoria se estudian, por una parte, las características de absorción intestinal, mediante un método "in situ" que utiliza la rata como animal de experimentación, de una serie formada por ocho fluoroquinolonas: ciprofloxacino, enrofloxacino y seis compuestos inéditos sintetizados y patentados en España; el hecho de que las dos primeras fluoroquinolonas se utilicen profusamente en clínica y que el estudio de absorción sea comparativo, aumenta su interés, si cabe, acerca de las posibilidades que pueden presentar las nuevas moléculas como alternativas potenciales de las anteriores. Por otra parte, en la presente memoria se pretendía establecer correlaciones, no lineales simples o lineales múltiples, entre la constante de velocidad de absorción de las fluoroquinolonas y los 49 parámetros ensayados, entre los fisicoquímicos determinados experimentalmente o estructurales teóricos (topológicos y electrónicos). Solo se obtuvo una correlación no-lineal simple hiperbólica con parámetros relativamente fiables entre la constante de velocidad de absorción (Kabs) y el coeficiente de reparto (P) para la subserie homologa respecto al grupo metileno.
- TesiAportación a la absorción percutánea de una serie de dihidropiridinas(Universitat de Barcelona, 1993-01-01) Díez Martín, Ignacio; Doménech Berrozpe, José; Obach Vidal, Rosendo; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] El principal objetivo de la presente memoria es averiguar cual o cuales de una serie de fármacos antagonistas del calcio son susceptibles de ser utilizados en clínica formulados en formas de administración transdérmica (SAT). También se ha estudiado si algunas de las sustancias que aumentan la capacidad de penetración de los fármacos a través de la piel mejoran los parámetros de permeación de los fármacos de la serie estudiada. Se determinan las características de permeación "in vitro" a través de piel completa dorsal de rata lampiña, de una serie de antagonistas del calcio del grupo de las dihidropiridinas (felodipino, nicardipino, nifedipino, nimodipino y nitrendipino). A partir de los perfiles de permeación se calculan los parámetros de permeación, constante de permeabilidad (Kp), flujo (J) y periodo de latencia. En base a estos parámetros y a los parámetros farmacocinéticos de la serie se intenta establecer una predicción de niveles en humanos considerando que la permeabilidad de la piel de rata es tres veces superior a la de la piel humana y un parche transdérmico de 16 cm2. Se seleccionan dos fármacos como utilizables potencialmente para ser administrados por vía transdérmica, nicardipino y felodipino. En la segunda fase se estudia la influencia que ejerce la presencia de tres promotores de la permeación cutánea (miristato de isopropilo, azona y d-limoneno) en el perfil de permeacion de los fármacos seleccionados. Se observa que en los casos estudiados la presencia de penetrantes a cualquiera de los niveles ensayados de concentración produce una disminución significativa del periodo de latencia en el caso del nicardipino y mejora la constante de permeabilidad, flujo del felodipino.
- TesiEstudio farmacocinético de la cianamida en la rata, en el perro y en voluntarios sanos(Universitat de Barcelona, 1994-01-01) Colom Codina, Helena; Obach Vidal, Rosendo; Doménech Berrozpe, José; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] La cianamida es un inhibidor de la ALDH que se utiliza en el tratamiento aversivo del alcoholismo crónico. Los objetivos del trabajo realizado son: 1) Estudio farmacocinético de la cianamida a dosis terapéuticas en la rata (2 Mg/Kg IV,PO), en el perro (1, 2, 4 Mg/Kg IV, y 4 Mg/Kg PO) y en voluntarios sanos (0,03, 0.1, 0.3, 0.6 y 1 Mg/Kg perfusión IV y 4 Mg/Kg PO). 2) Estudio de la actividad de la ALDH en sangre de voluntarios sanos tras dosis orales de 0.3, 1.0 y 1.5 Mg/Kg de cianamida. 3)Intentar establecer correlaciones entre niveles plasmáticos de cianamida y actividad de la ALDH en sangre tras dosis orales de 0.3, 1.0 y 1.5 Mg/Kg haciendo uso de modelos cinético-dinámicos. La cianamida ha presentado una fugaz permanencia en las tres especies ensayadas a juzgar por los valores de T1/2, CLP, y MRT obtenidos. La velocidad de absorción es rápida, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas después de 5, 35 y de 14 a 26 minutos en rata, perro y hombre respectivamente. La biodisponibilidad absoluta es incompleta en las tres especies siendo atribuible a un efecto de primer paso importante. La cianamida presenta un comportamiento cinético dosis-dependiente tras su administración oral al hombre, que se explica asumiendo un efecto de primer paso saturable junto con el paso del fármaco a circulación sistémica según un proceso de primer orden. La duración de la inhibición de la ALDH hemática fue de 12 a 48 horas (0.3 Mg/Kg )y de 36 a 144 (1.0 y 1.5 Mg/Kg), confirmando en un modelo "in vivo" el carácter reversible de la inhibición de la ALDH hemática.
- TesiSíntesis y caracterización de complejos del piracetam con bioelementos metálicos(Universitat de Barcelona, 1990-01-01) Calpena Campmany, Ana Cristina; Oliva Gimeno, José Ignacio; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] El objeto del trabajo consiste en la síntesis y caracterización de complejos del 2-oxo-1-pirrolidinacetamida con algunos elementos metálicos de los bloques S y D, como: Li, Mg, Mn, Co, Cu, Ni, Zn, Cd. Primero se ha hecho un estudio crítico experimental de los métodos de obtención de estos complejos. Segundo, se intenta caracterizar químicamente estos complejos obtenidos, para establecer la estequiometría de los compuestos sintetizados, realizando las oportunas determinaciones cuantitativas, tanto de los elementos metálicos como de carbono, nitrógeno, hidrógeno y cloro. Con dichos resultados se realiza un tratamiento estadístico para confirmar cuál es la composición que se admite como correcta, dentro de las posibles. Tercero, se intenta una caracterización estructural; para ello se realiza el estudio de los espectros de absorción en el IR y visible, que proporcionan la información necesaria para caracterizar los grupos funcionales implicados en la coordinación. Y, por último, se estudia la cristalinidad de los complejos mediante la difracción de Rayos X sobre polvo cristalino.
- TesiInteracción de hormonas peptídicas e inmunopéptidos del virus de la hepatitis B con modelos de membrana(Universitat de Barcelona, 1993-01-01) Cajal Visa, Yolanda; Reig Isart, Francisca; Alsina Esteller, Ma. Asunción; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] En esta tesis doctoral se ha pretendido profundizar en los mecanismos de interacción péptido-lípido, puesto que los mismos determinan gran parte de las propiedades estructurales y funcionales de las membranas biológicas. Los péptidos estudiados son: hormonas peptídicas (LHRH, SRIF, GHRH(1-29)) e inmunopéptidos del virus de la hepatitis B (PRES(120-145), Estearoil-PRES(120-145), Colanoil-PRES(120-145), PAM3(SS-PRES(120-145)). Como modelos de membrana se han empleado liposomas y monocapas lipídicas. Se han tenido en cuenta varios criterios de afinidad complementarios para el estudio de la interacción: (1) Cambios en la fluorescencia intrínseca del péptido; (2) Cambios en la fluidez de los liposomas diferenciando entre zona apolar y polar, por polarización de fluorescencia; (3) Alteraciones en la permeabilidad de las vesículas; (4) Cambios en la estructura secundaria de los péptidos por CD; (5) Interacción con monocapas: cinéticas de penetración e isotermas de compresión. Los resultados obtenidos permiten afirmar que la interacción es de naturaleza predominantemente hidrófoba en los casos estudiados. Sin embargo, otra propiedad que ejerce gran influencia es la anfipaticidad, ya que los péptidos con marcado carácter anfipático en su estructura secundaria, como GHRH(1-29)(hélice alfa anfipática), y PRES(120-145)(hélice alfa y hoja beta), interaccionan de forma más acusada. Otro factor a tener en cuenta es el tamaño del péptido o proteína, ya que en el caso de proteína globular de elevado peso molecular, la estructura terciaria dificulta estéricamente la interacción. Por último, en algunos casos, la interacción péptido-péptido predomina sobre la péptido-lípido, formándose agregados, como ocurre con LHRH y con PAM3CSS-PRES(120-145).
- TesiAportación tecnológica de comprimidos efervescentes de ácido ascórbico(Universitat de Barcelona, 1994-01-01) Amela Navarro, Joaquín; Cemeli Pons, Josep; Salazar Macián, Ramón; Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia[spa] El objetivo de este trabajo ha sido la obtención de comprimidos efervescentes estables de ácido ascórbico mediante la técnica de compresión directa. Primero se caracterizaron físicamente componentes habituales en la elaboración de comprimidos efervescentes por observación microscópica, determinación de densidades aparentes, granulometría, humedad, higroscopicidad y electricidad estática. En los estudios de formulación se escogieron diferentes excipientes y sus proporciones en los comprimidos a partir de las características farmacotécnicas, comportamiento tecnológico y compatibilidad con ácido ascórbico. Es de destacar el gran efecto estabilizante que ejerce el ácido fumárico sobre el ácido ascórbico. Los comprimidos se mantuvieron estables tanto física como químicamente después de 6 meses de conservación en tubos de aluminio con Silicagel a 25 grados Cº/60% H.R. y 40 grados Cº/75% H.R.