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Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/201063
Uncovering the elements that regulate IKKalpha function in response to DNA damage
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Resum
[spa] La terapia actual contra la mayoría de los cánceres está basada en el uso de agentes
que dañan el ADN, como la quimioterapia o la radioterapia, que erradican las células
tumorales proliferantes. Desafortunadamente, un porcentaje significativo de los
tumores se vuelven resistentes al tratamiento, recaen y/o metastatizan, causando
eventualmente la muerte del paciente. Uno de los mecanismos implicados en la
adquisición de la resistencia terapéutica es la vía celular de Respuesta al Daño del ADN
(DDR), que coordina el ciclo celular, la reparación del ADN y la apoptosis. Previamente
identificamos una forma nueva de la quinasa IKKα, llamada IKKα(p45), que regula la
reparación del ADN mediante la activación de ATM tras ser activada en respuesta a
agentes dañinos de manera dependiente de BRAF. En el presente estudio mostramos
que IKKα forma un complejo con ATM en condiciones previas al daño, cuya actividad
está regulada por NEMO. Nuestros resultados revelan que NEMO no es imprescindible
para la activación de este complejo ATM-IKKα, pero es necesario para trasladar las
formas activas de ATM e IKKα a los sitios de daño, permitiendo una reparación
eficiente del ADN. Además, hemos observado que NEMO necesita la actividad de
PARP1 para poder detectar los sitios dañados del ADN, debido a que la disminución o
inhibición de PARP1 resulta en un reclutamiento defectuoso del ATM activado y, por lo
tanto, en la acumulación de roturas del ADN. Basándonos en estos resultados,
proponemos la utilización de inhibidores de la función de IKKα en DDR, como los
inhibidores de PARP o BRAF, en combinación con los regímenes de tratamiento
convencionales de pacientes con cáncer para mejorar la estrategia terapéutica de
pacientes con cáncer.
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Citació
Citació
ALONSO MARTÍNEZ DE MARAÑÓN, Josune. Uncovering the elements that regulate IKKalpha function in response to DNA damage. [consulta: 10 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/201063]