Desarrollo de un liofilizado oral antihistamínico de segunda generación

Abstract

El liofilizado oral es una forma farmacéutica sólida que tiene como objetivo facilitar la administración de un medicamento mediante la disolución instantánea del mismo en la cavidad bucal, con la consiguiente deglución del contenido por vía oral. Dicha forma farmacéutica se obtiene mediante preparación previa de una solución, suspensión o emulsión que contenga el principio activo que se quiere administrar antes de la aplicación de la técnica de liofilización. La liofilización permite generar un producto de tamaño reducido y poroso que se disuelve en segundos cuando se pone en contacto con el agua o con la saliva. En la formulación de un liofilizado oral se utilizan excipientes que auxilian, tanto en la formación de la matriz liofilizada, como en facilitar la correcta disolución del medicamento en la cavidad bucal, añadiéndose componentes que enmascaren el sabor amargo del fármaco y dejen un sabor agradable en la boca. Para efectuar este proyecto se ha escogido como principio activo modelo un antihistamínico de segunda generación no sedante administrado generalmente en comprimidos recubiertos y soluciones orales que promueven el alivio de síntomas relacionados con la rinitis alérgica y la urticaria crónica idiopática. Para el desarrollo de la formulación, se ha puesto a punto previamente un método analítico para el principio activo, seguido de estudios de caracterización del principio activo (Resonancia Magnética Nuclear, Difracción de Rayos X, Espectrofotometría UV-Vis, SeDeM), y estudios de preformulación (con técnicas de Calorimetría Diferencial de Barrido y Microscopía de Liofilización) y formulación, con la consiguiente elaboración de la guía de fabricación y controles de proceso.

Oral lyophilisates are solid oral dosage forms intended to facilitate the administration of a drug by instant dissolution in the oral cavity, thereby swallowing the content orally. The dosage form is obtained by previous preparation of a solution, suspension or emulsion containing the active ingredient that is going to be administered, prior to lyophilisation. Lyophilisation allows generating a reduced size product and at the same time porous, that dissolves in seconds when in contact with water or saliva. In formulating an oral lyophilisate it is necessary to use excipients that both help in the formation of the lyophilized matrix (providing the proper dissolution of the drug in the oral cavity), and to mask bitter taste of a drug, leaving a pleasant taste in the mouth of the patient. To carry out this project it has been chosen as model active ingredient a second-generation antihistamine, usually administered in coated tablets and oral solutions that promote relief related to allergic rhinitis and chronic idiopathic urticarial symptoms. For the formulation development, it has developed previously an analytical method for the active ingredient, followed by characterization studies of the active ingredient (Nuclear Magnetic Resonance, X-ray diffraction, UV-Vis spectrophotometry, SeDeM), and preformulation studies (applying techniques of differential scanning calorimetry and microscopy lyophilisation) and formulation, resulting in a manufacturing batch record with in process controls.