Amb motiu del tancament d'estiu, la validació de documents es reprendrà a partir del 28 d'agost de 2026. Disculpeu les molèsties.
Con motivo del cierre de verano, la validación de documentos se reanudará a partir del 28 de agosto de 2026. Disculpad las molestias
Due to the summer closure, document validation will resume starting August 28, 2026. We apologize for any inconvenience.

Fitxers

691377.pdf (1.39 MB)
correction.pdf (139.03 KB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2017-05-02

Llicència de publicació

cc-by (c) Fang, Jun et al., 2018
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/157848

Functional characterization of a multi-cancer risk locus on chr5p15.33 reveals regulation of TERT by ZNF148

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/ncomms15034

Resum

Genome wide association studies (GWAS) have mapped multiple independent cancer susceptibility loci to chr5p15.33. Here, we show that fine-mapping of pancreatic and testicular cancer GWAS within one of these loci (Region 2 in CLPTM1L) focuses the signal to nine highly correlated SNPs. Of these, rs36115365-C associated with increased pancreatic and testicular but decreased lung cancer and melanoma risk, and exhibited preferred protein-binding and enhanced regulatory activity. Transcriptional gene silencing of this regulatory element repressed TERT expression in an allele-specific manner. Proteomic analysis identifies allele-preferred binding of Zinc finger protein 148 (ZNF148) to rs36115365-C, further supported by binding of purified recombinant ZNF148. Knockdown of ZNF148 results in reduced TERT expression, telomerase activity and telomere length. Our results indicate that the association with chr5p15.33-Region 2 may be explained by rs36115365, a variant influencing TERT expression via ZNF148 in a manner consistent with elevated TERT in carriers of the C allele.

Matèries

Càncer de pulmó, Càncer de pell, Càncer de pàncrees, Genètica

Matèries (anglès)

Lung cancer, Skin cancer, Pancreas cancer, Genetics

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Medicina)
Articles publicats en revistes (IDIBAPS: Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
Publicacions de projectes de recerca finançats per la UE

Citació

FANG, Jun, et al. Functional characterization of a multi-cancer risk locus on chr5p15.33 reveals regulation of TERT by ZNF148. Nature Communications. 2018. Vol. 8, num. 15034. ISSN 2041-1723. [consulted: 8 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/157848

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre