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Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/200975
Coagulation candidates and metastasis in renal cell carcinoma: mechanisms and therapeutic applications
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Resum
[spa] A día de hoy, el cáncer es la segunda causa de mortalidad en el ser humano y la
mayoría de las muertes son producidas por la metástasis. Aunque se han postulado
varias hipótesis para explicar su progresión, aún no se han encontrado mecanismos
sólidos ni dianas válidas. El carcinoma renal de célula clara (CRcc) es el más frecuente
de los carcinomas renales ya que representa más del 90% de todas las neoplasias
renales en adultos de ambos sexos.
En este estudio, abordamos este problema con un modelo murino de xenoinjerto (Ren PDOX) desarrollado a partir de una biopsia humana de un paciente que desarrolló un
CRcc con una metástasis ganglionar. El primer ratón implantado generó
espontáneamente una metástasis en el pulmón. La perpetuación de los tumores
metastásicos y primarios en diferentes ratones nos llevó a la generación de dos
modelos de ratón con tumores con diferencias en su potencial metastásico. Estudios
previos de nuestro grupo secuenciaron las variantes de con bajo y alto nivel
metastático de este modelo PDOX, tanto a nivel de ADN como de ARN para encontrar
marcadores y dianas terapéuticas relacionadas con la metástasis. Uno de los
candidatos más prometedores fue el Receptor de la Trombina (F2R), un receptor
implicado en la vía de la coagulación que está altamente sobreexpresado en los
tumores metastásicos de este modelo. Mediante validaciones in vitro y in vivo, el
objetivo de esta tesis es encontrar la relación entre el F2R y el potencial metastásico.
Hemos validado la posible implicación de F2R en la agresividad del tumor primario sin
afectar a su crecimiento (proliferación). Además, se ha evaluado una interesante
interacción entre F2R y diferentes integrinas. Por otro lado, hemos descrito un posible
papel de F2R en los últimos pasos de la cascada metastásica. A pesar de tener una
sobreexpresión de muchos genes de la vía de la coagulación, no se encontró ninguna
alteración de la homeostasis sanguínea en nuestros modelos, lo que sugiere que los
factores de coagulación están implicados en la malignización tumoral sin afectación de
la coagulación sanguínea. Por otro lado, la validación clínica demostró que la
sobreexpresión de los genes relacionados con la coagulación y los interactores F2R
están relacionados con un mal pronóstico de los pacientes con CRcc.
En resumen, este estudio abre nuevas perspectivas sobre las vías implicadas en la
metástasis, y junto con los mecanismos de invasión y resistencia a las terapias
actuales podría permitir establecer nuevas terapias para tratar la metástasis.
Matèries (anglès)
Citació
Citació
PRIETO DURÁN, Iván. Coagulation candidates and metastasis in renal cell carcinoma: mechanisms and therapeutic applications. [consulta: 15 de gener de 2026]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/200975]