Amb motiu del tancament d'estiu, la validació de documents es reprendrà a partir del 28 d'agost de 2026. Disculpeu les molèsties.
Con motivo del cierre de verano, la validación de documentos se reanudará a partir del 28 de agosto de 2026. Disculpad las molestias
Due to the summer closure, document validation will resume starting August 28, 2026. We apologize for any inconvenience.

Fitxers

656815.pdf (2.38 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2015-10-19

Llicència de publicació

cc-by (c) Moncunill-Massaguer,Cristina et al., 2015
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/96766

A novel prohibitin-binding compound induces the mitochondrial apoptotic pathway through NOXA and BIM upregulation

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.6154

Resum

We previously described diaryl trifluorothiazoline compound 1a (hereafter referred to as fluorizoline) as a first-in-class small molecule that induces p53-independent apoptosis in a wide range of tumor cell lines. Fluorizoline directly binds to prohibitin 1 and 2 (PHBs), two proteins involved in the regulation of several cellular processes, including apoptosis. Here we demonstrate that fluorizoline-induced apoptosis is mediated by PHBs, as cells depleted of these proteins are highly resistant to fluorizoline treatment. In addition, BAX and BAK are necessary for fluorizoline-induced cytotoxic effects, thereby proving that apoptosis occurs through the intrinsic pathway. Expression analysis revealed that fluorizoline induced the upregulation of Noxa and Bim mRNA levels, which was not observed in PHB-depleted MEFs. Finally, Noxa-/-/Bim-/- MEFs and NOXA-downregulated HeLa cells were resistant to fluorizoline-induced apoptosis. All together, these findings show that fluorizoline requires PHBs to execute the mitochondrial apoptotic pathway.

Matèries

Càncer, Apoptosi, Mitocondris

Matèries (anglès)

Cancer, Apoptosis, Mitochondria

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica)
Articles publicats en revistes (Ciències Fisiològiques)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
Articles publicats en revistes (Química Inorgànica i Orgànica)
Publicacions de projectes de recerca finançats per la UE

Citació

MONCUNILL MASSAGUER, Cristina, et al. A novel prohibitin-binding compound induces the mitochondrial apoptotic pathway through NOXA and BIM upregulation. Oncotarget. 2015. Vol. 6, num. 39, pags. 41750-41765. ISSN 1949-2553. [consulted: 23 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/96766

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre