Document type
Doctoral thesisVersion
Published versionPublication date
All rights reserved
Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/2445/200874
NMDA receptor mutations associated with neurodevelopmental disorders: pathophysiological impact and personalized pharmacotherapy
Journal Title
Authors
Director/Tutor
Additional contribution
Journal ISSN
Volume Title
Abstract
[spa] Los receptores ionotrópicos de tipo N-metil-D-aspartato (NMDAR) son canales iónicos activados por glutamato que juegan un papel clave en la fisiología neuronal. Los avances en la secuenciación masiva han identificado un número creciente de variantes genéticas de novo que afectan a los genes GRIN, codificantes de las subunidades del receptor NMDA. Las mutaciones que afectan a los genes GRIN están relacionadas con trastornos del neurodesarrollo severos, conocidos como Grinpatías (ORPHA: 101685, 289266, 178469). No obstante, el estudio de la patogenicidad de las mutaciones GRIN aún es escaso, al igual que las opciones terapéuticas para los pacientes con Grinpatías. A nivel funcional, las mutaciones GRIN pueden afectar distintos procesos de la fisiología del receptor (estabilidad proteica, tráfico a superficie y/o propiedades biofísicas del canal), provocando trastornos del neurodesarrollo. En este Tesis, hipotetizamos que las mutaciones GRIN podrían estratificarse en distintos grupos funcionales y que esto permitiría la aplicación de tratamientos personalizados. A lo largo de la Tesis, se han reclutado 95 pacientes con Grinpatías, y se ha realizado la anotación funcional y estratificación de 57 mutaciones GRIN, observando una predominancia de variantes de tipo pérdida de función. Posteriormente, se han evaluado distintas estrategias terapéuticas (genética, dietética/farmacológica y manipulación de la flora intestinal) para la corrección de la hipofuncionalidad de los receptores NMDA, en modelos celulares y/o en el modelo de ratón heterocigoto para la subunidad GluN2B.
Related resource
Subject (English)
Citation
Citation
SANTOS GÓMEZ, Ana. NMDA receptor mutations associated with neurodevelopmental disorders: pathophysiological impact and personalized pharmacotherapy. [consulted: 13 of October of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/200874